グルココルチコイド誘発性ホスホリパーゼA2阻害タンパク質は、in vitroでグルココルチコイド催奇形性を媒介します

デキサメタゾンは、分子量のホスホリパーゼA2阻害タンパク質（PLIP）の合成を誘導し、子牛胸腺から約55,000に等しく、55,000、40,000、28,000、および15,000のPLIPSの/jマウス胸腺から、および12日間の胚性B10から。マウスの口蓋。十分な量の子牛胸腺プリップと15,000分子重量マウス胸腺および口蓋型プリップを調製し、培養中の単一マウス胚性口蓋棚の内側端の上皮におけるプログラムされた細胞死の阻害剤としてテストしました。テストされたタンパク質はすべて、内側の上皮の損失を防ぎ、したがって、口蓋培養モデルにおけるグルココルチコイドの催奇形性効果を生成します。プリップとグルココルチコイドの両方のこの催奇形性作用は、プロスタグランジンとトロムボキサンの前駆体であるアラキドン酸によって逆転し、プリップはホスホリパーゼA2を阻害することによりグルココルチコイドの効果を媒介することを示唆しています。

Dexamethasone induces the synthesis of a phospholipase A2-inhibitory protein (PLIP) of molecular weight approximately equal to 55,000 from calf thymus and PLIPs of molecular weights 55,000, 40,000, 28,000, and 15,000 from A/J mouse thymus and from 12-day embryonic B10. A mouse palates. Sufficient quantities of calf thymus PLIP and of the 15,000 molecular weight mouse thymus and palate PLIPs were prepared and tested as inhibitors of programmed cell death in the medial-edge epithelium of single mouse embryonic palatal shelves in culture. All of the proteins tested prevent the loss of the medial-edge epithelium and, thus, produce the teratogenic effects of glucocorticoids in the palatal culture model. This teratogenic action of both PLIP and glucocorticoids is reversed by arachidonic acid, the precursor of prostaglandins and thromboxanes, suggesting that PLIP mediates the effects of glucocorticoids by inhibiting phospholipase A2.