南アメリカの幻覚植物におけるモノアミンオキシダーゼ阻害剤：アヤワスカのトリプタミンおよびベータカルボリン成分

アヤワスカは、さまざまな混合植物の葉と一緒に、軟体科のリアナバニスターオプシスカピスの樹皮を沸騰させることによって導出される幻覚剤の飲料です。サイコトリア・ビリディス、サイコトリア・カルタゲネンシス、または双子植物カブレラナ。B. caAPIには、ハミン、ハルマリン、テトラヒドロハルミンが含まれていますが、混合物にはn、n-ジメチルトリプタミン（DMT）が含まれています。強力な幻覚剤であるDMTは、内臓モノアミンオキシダーゼ（MAO）による分解のために口頭では不活性です。しかし、ベータカルボリンはMAOの非常に活性な可逆的阻害剤であり、MAOによる脱アミノ化からDMTを保護し、それを経口活性にする可能性があります。このメカニズムは、アヤワスカの口頭活動の根底にあるために提案されていますが、実験的に確認されていません。本研究では、混合植物の成分とペルーの8つのアヤワスカサンプルのアルカロイドを定性的かつ定量的に分析し、2次元薄層クロマトグラフィー（TLC）、高圧液体クロマトグラフィー（HPLC）、およびガスクロマトグラフィー/質量分析（GC/MS）。いくつかのB. caapi品種は、アルカロイド含有量の変動について定量的に比較されました。アヤワスカの製造ではめったに使用されない3つの混合植物も、アルカロイドについてスクリーニングされました。ベータカルボリンの選択されたサンプルは、in vitroアッセイシステムを使用したMAO阻害剤として活性についてスクリーニングされ、構造/活動の関係を比較しました。単一化合物で観察された阻害は、システムでスクリーニングされたアヤワスカの選択されたサンプルの活性と、またベータカルボリンの混合物の活性と比較されました。本研究で調査したアヤワスカサンプルで見つかったDMTおよびベータカルボリンのレベルは、以前の研究で報告されたレベルよりも大きく大きいものでした。アヤワスカはin vitroでMAOの非常に効果的な阻害剤であることがわかっており、阻害の程度はMAO阻害ベータカルボリンの濃度と直接相関していました。ベータカルボリンの混合物を使用した阻害実験は、組み合わせの効果が相乗的または拮抗的ではなく、加法であることを示しています。アヤワスカの薬理学を理解することにおける結果の意味について説明します。

Ayahuasca is a hallucinogenic beverage derived by boiling the bark of the Malpighiaceous liana Banisteriopsis caapi together with the leaves of various admixture plants, viz. Psychotria viridis, Psychotria carthagenensis , or Diplopterys cabrerana . B. caapi contains harmine, harmaline, and tetrahydroharmine while the admixtures contain N,N-dimethyltryptamine (DMT). DMT, a potent hallucinogen, is inactive orally due to degradation by visceral monoamine oxidase (MAO). The beta-carbolines, however, are highly active reversible inhibitors of MAO and may protect the DMT from deamination by MAO and render it orally active. This mechanism has been proposed to underlie the oral activity of ayahuasca but has not been experimentally confirmed. In the present study the constituents of the admixture plants and the alkaloids of eight ayahuasca samples from Peru were qualitatively and quantitatively analyzed using two-dimensional thin-layer chromatography (TLC), high pressure liquid chromatography (HPLC) and gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). Several B. caapi cultivars were quantitatively compared for variations in alkaloid content. Three admixture plants used rarely in the manufacture of ayahuasca were also screened for alkaloids. A selected sample of beta-carbolines were screened for activity as MAO inhibitors using an in vitro assay system, and structure/activity relationships were compared. Inhibition observed with single compounds was compared with the activity of selected samples of ayahuasca which were screened in the system and also with the activity of mixtures of beta-carbolines. The levels of DMT and beta-carbolines found in the ayahuasca samples examined in the present study were an order of magnitude greater than the levels reported in a previous study. Ayahuasca was found to be an extremely effective inhibitor of MAO in vitro and the degree of inhibition was directly correlated with the concentration of MAO-inhibiting beta-carbolines. Inhibition experiments using mixtures of beta-carbolines indicated that their effects in combination are additive, rather than synergistic or antagonistic. Implications of the results in understanding the pharmacology of ayahuasca are discussed.