がん患者に投与された高用量エトポシド（VP-16-213）の薬物動態

血漿尿、および脳脊髄液エトポシド濃度は、高用量（400〜800 mg/sq m）エトポシドの投与後、12人の成人患者で測定され、これらの薬物の薬物動態を決定するために測定しています。薬物の投与量を増やすと、濃度時間曲線（9,200〜48,000マイクログラム/ml x分）の下で、ピーク血漿エトポシド濃度（27〜114マイクログラム/mL）と総面積を比例して生成しました。8.05 +/- 4.3時間のエトポシド平均（+/- S.D.）末端半減期は、28.0 +/- 9.7 ml/min/sq mの血漿クリアランスは、与えられた用量とは無関係でした。5人の患者の平均エトポシド腎クリアランスは、10.0 +/- 4.3 ml/min/sq mで、血漿からのこの薬物の総クリアランスの35〜40％を表しています。脳脊髄液エトポシド濃度は、高用量エトポシド療法後1〜8時間で6人の患者で測定され、同時に測定された血漿レベルの1.8 +/- 1.7％でした。妊娠後18時間で1人の患者から除去された胸膜液には、1.8マイクログラム/mLのエトポシドが含まれていました。私たちのデータは、以前に公開されたデータと組み合わせて、高用量エトポシドの薬物動態がテストされた剤範囲内で線形であり、低い薬物用量で見られるものと同様であることを示しています。彼らはまた、エトポシドが脳脊髄液に不十分に浸透することを示唆しています。

Plasma urine, and cerebrospinal fluid etoposide concentrations have been measured in 12 adult patients after administration of high-dose (400 to 800 mg/sq m) etoposide in order to determine the pharmacokinetics of this drug at these elevated dosages. Increasing the drug dosage produced proportionally higher peak plasma etoposide concentrations (27 to 114 micrograms/ml) and total areas under the concentration-time curve (9,200 to 48,000 micrograms/ml X min). The etoposide mean (+/- S.D.) terminal half-life of 8.05 +/- 4.3 hr and plasma clearance of 28.0 +/- 9.7 ml/min/sq m, however, were independent of the dosage given. The mean etoposide renal clearance in 5 patients was 10.0 +/- 4.3 ml/min/sq m, representing from 35 to 40% of the total clearance of this drug from plasma. Cerebrospinal fluid etoposide concentrations ranged from 0.1 to 1.4 micrograms/ml, as measured in 6 patients at 1 to 8 hr after high-dose etoposide therapy, and were 1.8 +/- 1.7% of the simultaneously measured plasma levels. Pleural fluid removed from one patient at 18 hr posttherapy contained etoposide at 1.8 micrograms/ml. Our data, combined with data published previously, indicate that the pharmacokinetics of high-dose etoposide is linear within the dosage range tested and similar to that seen with lower drug doses. They also suggest that etoposide penetrates poorly into the cerebrospinal fluid.