N2-（p-n-ブチルフェニル）-2'-デオキシグアノシンとその5'-三リン酸およびHELA DNAポリメラーゼアルファの阻害の合成と特性評価

N2-（p-n-ブチルフェニル）-2'-デオキシグアノシン（BupDG）およびその5'-トリホスホン酸（BupDGTP）は、真核生物DNAポリメラーゼアルファの阻害剤と予想されています。BUPDGは2つの方法で合成され、1H NMRとグアノシンとの化学的関係によって特徴付けられました。シリル化N2-（P-N-ブチルフェニル）グアニン（BUPG）および1-クロロ-3,5-Di-P-トルオイル-2-デオキシリボフラノースを含む直接合成は、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートの存在下で1つのアルファと2つのアルファと2つのベータイソメーターの2つのベータイソメアを与えました。ただし、NMRおよびUVスペクトルは、7〜9個の異性体を区別する際に曖昧でした。目的の9ベータ-BUPDGの同一性は、対応するリボヌクレオシドからの独立した合成によって最終的に証明されました。BUPGのO'-アセチル化リボヌクレオシドの1H NMRスペクトルは、O'-アセチル化されたグアノシンの特徴的なパターンを示し、その同一性は、異性体のオオチル化2-ブロモイノシンの反応の生成物をP-N-ブチルアニンと、アモニンを与えた2-ブロモイノシンを与えました。9-ベタ - リボヌクレオシド、ブプグラ、およびN7-ベータリボフラノシルグアニンを与えたものは、Bupgrの7ベータ異性体も与えました。Bupgrは、直接デオキシヌクレオシド合成によって得られた主要なベータ異性体と同一であるBupDGを提供するために多段階手順で変換されました。BupDGの5'-モノリン酸は、リン酸トリメチル中のヌクレオシドを塩化ホスホリドを治療することにより得られました。単リン酸は、ホスホイミダゾリル誘導体としてピロリン酸で反応して、5'-トリホスリン酸bupdgtp。（250語で切り捨てられた要約）を生成する

N2-(p-n-Butylphenyl)-2'-deoxyguanosine (BuPdG) and its 5'-triphosphate (BuPdGTP), expected to be inhibitors of eukaryotic DNA polymerase alpha, have been synthesized. BuPdG was synthesized by two methods and characterized by 1H NMR and by chemical relation to guanosine. Direct synthesis involving silylated N2-(p-n-butylphenyl)guanine (BuPG) and 1-chloro-3,5-di-p-toluoyl-2-deoxyribofuranose in the presence of trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate gave one alpha and two beta isomers of deoxyribonucleoside as determined by 1H NMR. However, NMR and UV spectra were equivocal in distinguishing between 7 and 9 isomers. The identity of the desired 9-beta-BuPdG was ultimately proved by its independent synthesis from the corresponding ribonucleoside. 1H NMR spectra of the O'-acetylated ribonucleosides of BuPG showed characteristic patterns of O'-acetylated guanosines, and their identity was proved by relating the products of the reaction of isomeric O'-acetylated 2-bromoinosines with p-n-butylaniline and with ammonia: the 2-bromoinosine which gave guanosine also gave the suspected 9-beta-ribonucleoside, BuPGr, and that which gave N7-beta-ribofuranosylguanine also gave the 7-beta isomer of BuPGr. BuPGr was transformed in a multistep procedure to give BuPdG, identical with the major beta isomer obtained by direct deoxynucleoside synthesis. The 5'-monophosphate of BuPdG was obtained by treatment of the nucleoside with phosphoryl chloride in trimethyl phosphate; the monophosphate reacted as the phosphoimidazolyl derivative with pyrophosphate to yield the 5'-triphosphate, BuPdGTP.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)