カナダのHLAハプロタイプに関する2番目の補体成分（C2）の対立遺伝子の研究

2番目の補体成分C2の遺伝的変異のタイピングは、HLAハプロタイプされたカナダの家族の血清で行われました。データの一部は調査および分析されています。さらに、C2*2対立遺伝子を持つハプロタイプのさらなるランダムコレクションがあります。人口データには、無関係な親または他の創設者から444の個別のハプロタイプがありました。ハプロタイプの4.7％は、珍しい対立遺伝子C2*2を運びました。1つのハプロタイプが珍しいC2*3を運びました。集団データにおけるC2 2-1ヘテロ接合体の研究により、一般的なC2*1対立遺伝子を運ぶ59のハプロタイプと、欠乏対立遺伝子C2*0を運ぶものが明らかになりました。残りのハプロタイプは、C2*1または検出不能なC2*0対立遺伝子のいずれかを搭載しています。データ全体には、C2に有益な281 Meiosesがありました。HLA-BとC2の間の唯一の組換え剤は、C2遺伝子座がB遺伝子座のDR側にあることを示しました。C2 *2とBW22の間の強力な対立遺伝子関連とC2 *2とB15の間の強い関連性は、2つの先祖C2変異体の可能性を示唆しています。これらおよびその後収集されたハプロタイプの他のマーカーの検査は、B15ハプロタイプは主にC4A *4、C4B *2を運ぶ一方で、BW22ハプロタイプは主にC4a *4、C4b *4を運ぶため、この考えと矛盾しません。ただし、B15からBW22ハプロタイプ、またはその逆に交差した元のミュータントが1つあるという代替アイデアは除外されていません。これらのC2 *2ベアリングハプロタイプ上のBW22とHLA-A遺伝子座対立遺伝子の間で近似平衡に達しているため、この突然変異は少なくとも5000年前のものであると結論付けています。C2 *2を搭載した他のハプロタイプは、祖先の組換え体であると想定されています。これが真実である場合、HLA-BとHLA-DRの間のC2遺伝子座マップの位置が確認されます。C2変異の研究は、HLA領域のいくつかの疾患感受性遺伝子の遺伝学を理解するためのモデルを提供する可能性があります。

Typing for genetic variation in the second complement component C2 was performed on sera from HLA haplotyped Canadian families. Part of the data has been studied and analysed as a population; in addition there is a further random collection of haplotypes bearing the C2*2 allele. In the population data there were 444 separate haplotypes from unrelated parents or other founders: 4.7% of the haplotypes carried the uncommon allele C2*2; one haplotype carried the rare C2*3. Study of C2 2-1 heterozygotes in the population data revealed 59 haplotypes which carried the common C2*1 allele and one which carried a deficiency allele C2*0. The remaining haplotypes carried either C2*1 or else an undetectable C2*0 allele. In the entire data there were 281 meioses informative for C2. The only recombinant between HLA-B and C2 showed the C2 locus to be on the DR side of the B locus. Strong allelic association between C2 *2 and Bw22 and less strong association between C2 *2 and B15 suggested the possibility of two ancestral C2 mutants. Examination of other markers on these and subsequently collected haplotypes do not conflict with this idea since the B15 haplotypes mostly carry C4A *4, C4B *2 whilst the Bw22 haplotypes mostly carry C4A *4, C4B *4. The alternative idea, that there was one original mutant which crossed over from a B15 to a Bw22 haplotype or vice versa is not excluded, however. Since approximate equilibrium has been reached between Bw22 and the HLA-A locus alleles on these C2 *2 bearing haplotypes, we conclude that this mutation is at least 5000 years old. Other haplotypes carrying C2 *2 are assumed to be ancestral recombinants; if this is true, the C2 locus map position between HLA-B and HLA-DR is confirmed. Study of C2 mutation may provide a model for understanding the genetics of some disease susceptibility genes in the HLA region.