直接作用型N-ニトロソ化合物および他のアルキル化剤の発がん性、変異原性、および電気栄養性の定量的比較

げっ歯類の発がん性とS. Typhimuriumの変異原性との間の定量的な関係は、N-ニトロソアミド、アルキルメタンスルホン酸塩、エポキシドを含む10個の単機能アルキル化剤を使用して調べました。化合物は、2つのS. Typhimurium株（TA1535、TA100）の突然変異性についてアッセイされ、プレートおよび液体アッセイでアッセイされました。変異原性活性は、げっ歯類（TD50）のアルキル化活性、半減期（溶解定数）および発がん性活性と比較されました。これらの変数間に相関は見つかりませんでした。ただし、発がん物質のTD50値と、in vitroで二本鎖DNAと反応した後に形成されたn-7-アルキルグアニンと0（6） - アルキルグアニンの初期比との間には良好な正の関係がありました（r = 0.88、p少ないp未満0.01; n = 9）。これらの結果から、N-7/0（6） - アルキルグアニン比は、このクラスの化合物の発がん性活性に定量的に関連しているため、このクラス内の新しい化合物の発がん効力を予測するために使用される可能性があると結論付けられています。

The quantitative relationship between carcinogenicity in rodents and mutagenicity in S. typhimurium was examined using 10 monofunctional alkylating agents, including N-nitrosamides, alkylmethane sulfonates and epoxides. The compounds were assayed for mutagenicity in two S. typhimurium strains (TA1535, TA100) and in plate and liquid assays. Mutagenic activity was compared with alkylating activity, half-life (solvolysis constant) and carcinogenic activity in rodents (TD50). No correlations between these variables were found. However, there was a good positive relationship between the TD50 values of the carcinogens and the initial ratios of N-7-alkylguanine to 0(6)-alkylguanine formed after reaction with double-stranded DNA in vitro (r = 0.88, p less than 0.01; n = 9). From these results, it is concluded that the N-7/0(6)-alkylguanine ratio is quantitatively related to the carcinogenic activity for this class of compounds and it may therefore be used to predict the carcinogenic potency of new compounds within this class.