シスジアミン-1,1-シクロブタンジカルボン酸プラチナIIを用いた初期の臨床研究

シスプラチンの類似体であるシスプチン-1,1-シクロブタンジカルボン酸プラチナII（CBDCA、JM8）は、60人の患者で評価されました。最初は3週間ごとに投与され、20〜520 mg/m2にエスカレートしました。これに続いて、4週間ごとに投与され、300〜500 mg/m2にエスカレートしました。用量制限毒性である血小板減少症は、520 mg/m2で治療された患者の5分の4で発生し、治療の3週間後にナディールが発生しました。Leucopoeniaと貧血も発生しましたが、それほど深刻ではありませんでした。120 mg/m2を超えるすべての患者で嘔吐が発生しましたが、24時間を超えることはめったにありませんでした。51CR-EDTAクリアランス、尿中N-アセチルグルコサミニダーゼ、尿中ロイシンアミノペプチダーゼ、およびベータ2-ミクログロブリンの連続測定は、腎毒性の有意な証拠を明らかにしませんでした。アージオグラムへの不利益は、研究された最初の13人の患者では見られていません。薬理学的研究は、白金の用量のほとんどが尿中に排泄され、腎機能の障害は薬物保持と骨髄抑制のリスクの増加に関連している可能性があることを示しました。患者の以前の治療と年齢も薬物の耐性に影響を与えました。臨床反応は、120 mg/m2を超える卵巣癌患者で見られました。腎機能が良好な65歳未満の患者の4週間のスケジュールで、さらなる用量エスカレーションが行われました。骨髄抑制を伴うことなく繰り返し投与することが可能だった最大用量は、400〜500 mg/m2の範囲でした。JM8は腎毒性が有意ではなく、シスプラチンよりも催吐剤が少ない。それは人間の抗腫瘍活動を持ち、シスプラチンの代替として、さまざまなセンターで研究中の他の類似体とともに、より広い評価に値します。

cis-Diammine-1,1-cyclobutane dicarboxylate platinum II (CBDCA, JM8), an analogue of cisplatin showing reduced toxicity in preclinical studies, was evaluated in 60 patients. Doses were given initially every 3 weeks and escalated from 20 to 520 mg/m2. Following this, doses were given every 4 weeks and escalated from 300 to 500 mg/m2. The dose-limiting toxicity, thrombocytopoenia, occurred in four-fifths of patients treated at 520 mg/m2, with the nadir occurring 3 weeks after treatment. Leucopoenia and anaemia also occurred but were less severe. Vomiting occurred in all patients receiving over 120 mg/m2 but seldom persisted beyond 24 h. Serial measurements of 51Cr-EDTA clearances, urinary N-acetylglucosaminidase, urinary leucine aminopeptidase, and beta 2-microglobulin did not reveal significant evidence of nephrotoxicity. Detriment to the audiogram has not been seen in the first 13 patients studied. Pharmacological studies showed that most of the dose of platinum was excreted in the urine, and that impairment of renal function may be associated with drug retention and an increased risk of myelosuppression. The previous therapy and age of the patient also affected the tolerance of the drug. Clinical responses were seen in patients with ovarian carcinoma receiving greater than 120 mg/m2. A further dose escalation was performed on a 4-week schedule in patients under 65 with good renal function. The maximum dose it was possible to administer repeatedly without incurring myelosuppression was in the range 400-500 mg/m2. JM8 is not significantly nephrotoxic and is less emetic than cisplatin. It has antitumour activity in man and deserves wider evaluation, along with the other analogues under study in various centres, as an alternative to cisplatin.