(E)-3-(4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-2-プロペン酸、新シリーズの抗アレルギー剤

一連の置換 (E)-3-(4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル)-2-プロペン酸を調製し、ラット受動的皮膚アナフィラキシー (PCA) 試験で抗アレルギー活性を評価しました。6 位または 8 位のアルコキシ、アルキルチオ、イソプロピル置換基により、非常に強力な化合物が得られます。Z 異性体への変換、側鎖二重結合の減少、またはキナゾリン環の減少により、活性が大幅に失われます。PCA 試験で経口活性を示した類似体の中で、(E)-3-[6-(メチルチオ)-4-オキソ-4H-キナゾリン-3-イル]-2-プロペン酸 (5i) が最も強力でした。

A series of substituted (E)-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2-propenoic acids was prepared and evaluated in the rat passive cutaneous anaphylaxis (PCA) test for antiallergic activity. Alkoxy, alkylthio, and isopropyl substituents at the 6- or 8-positions provided highly potent compounds. Conversion to the Z isomer, reduction of the side chain double bond, or reduction of the quinazoline ring resulted in substantial loss of activity. Among the analogues that exhibited oral activity in the PCA test, (E)-3-[6-(methylthio)-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl]-2-propenoic acid (5i) was the most potent.