フェノバルビタール処理されたウサギの肝ミクロソームシトクロムP-450 2の含有量に対するアリリソプロピルアセトアミドのin vivoおよびin vitroの効果

フェノバルビタールで処理されたウサギには、アリリソプロピルアセトアミド（AIA）s.c。および/またはヘムi.v.肝臓のミクロソームを注射後1、5、24時間分離し、両方の総シトクロムP-450発色団のミクロソーム含有量を分離し、p-450 2のタンパク質部分はそれぞれ分光光度化学および免疫化学的方法によって決定されました。AIAは、総P-450発色団とP-450 2タンパク質のレベルを、注射後5時間でコントロール値の30％に減少させました。AIAとのヘムの同時投与は、p-450発色団の総ミクロソーム含有量の減少を減少させましたが、p-450 2タンパク質の総微小腫含有量は減少しませんでした。これらの発見は、AIAなどの自殺基質によるP-450のヘム補綴群の破壊がAPO-P-450の分解の強化につながる可能性があることを示唆しています。

Rabbits treated with phenobarbital were given a single injection of allylisopropylacetamide (AIA) s.c. and/or heme i.v. Hepatic microsomes were isolated 1, 5 and 24 hours post injection and the microsomal contents of both total cytochrome P-450 chromophore, and the protein moiety of P-450 2 were determined by spectrophotometric and immunochemical methods respectively. AIA caused the levels of total P-450 chromophore and of P-450 2 protein to decline to 30% of the control values at 5 hours post-injection. Concurrent administration of heme with AIA diminished the decrease in the total microsomal content of P-450 chromophore but not in that of P-450 2 protein. These findings suggest that the destruction of the heme prosthetic group of P-450 by suicide substrates such as AIA may lead to an enhanced degradation of the apo-P-450.