Zymosan粒子の気管内浸透後のウサギ肺の生化学的および形態学的変化

潜在的な抗炎症性化合物の有用性を評価できる肺疾患のモデルを確立するために、ウサギの肺沈着に対するウサギの生化学的および細胞的反応を分析しました。Zymosan粒子の懸濁液は、気管内カテーテルを使用してウサギの肺に浸透しました。白血球の流入と罹患した肺への血漿の遷移は、総細胞酵素とタンパク質レベルに寄与すると予想されていたため、6つの細胞酵素とタンパク質含有量のさまざまな時間間隔の後に肺を均質化およびアッセイしました。1日後、アルカリホスファターゼと中性プロテアーゼレベルは、それぞれ通常の値を上回って90％と50％上昇しました。2日後、3日後、アッセイされた肺酵素はすべて、活性レベルの最大2〜4倍の増加を示しました。7日後、アルカリホスファターゼと中性プロテアーゼレベルのみが、それぞれ50％と30％上昇したままでした。組織学的分析により、マクロファージ、顆粒球、およびリンパ球の焦点およびびまん性肺胞内、間質性、筋核、および血管周囲の蓄積が明らかになりました。重度の肺浮腫は、1〜3日後に顕微鏡的に明らかに、肺の湿重量とタンパク質含有量の両方の100％の増加とよく相関していました。対照実験では、生理食塩水溶液からZymosan粒子を引いた気管内注入は、3日後に肺のさまざまな酵素変化をもたらし、酵素沈着後のものと酵素的および組織学的に区別できる可能性があります。組織病理学的分析により、赤血球、肺胞中隔の浮腫性肥厚、および局所肺胞内出血を伴う血管内粘着のパターンが明らかになりましたが、炎症性浸潤はありませんでした。要約すると、この研究では、急性および慢性肺炎症の実験モデルの時間経過を示しており、その程度は細胞酵素マーカーを使用して定量的に評価される可能性があります。

In order to establish a model of lung disease in which the usefulness of potential antiinflammatory compounds can be evaluated, we have analyzed the biochemical and cellular responses of rabbits to zymosan deposition in their lungs. A suspension of zymosan particles was instilled into the lungs of rabbits using an intratracheal catheter. Because the influx of leukocytes and the transudation of plasma into affected lungs was expected to contribute to the total cellular enzyme and protein levels, lungs were homogenized and assayed after various time intervals for six cellular enzymes and for protein content. After one day, alkaline phosphatase and neutral protease levels were elevated by 90% and 50%, respectively, above normal values. After two and three days, all of the pulmonary enzymes assayed displayed maximal two- to fourfold increases in their levels of activity. After seven days, only the alkaline phosphatase and neutral protease levels remained slightly elevated by 50% and 30%, respectively. Histologic analysis revealed focal and diffuse intraalveolar, interstitial, peribronchiolar, and perivascular accumulations of macrophages, granulocytes, and lymphocytes. Severe pulmonary edema, evident microscopically after one to three days, correlated well with 100% increases in both the wet weight and protein content of the lungs. In control experiments, the intratracheal infusion of saline solution minus zymosan particles resulted in a variety of enzymatic changes in the lungs after three days, which could be distinguished both enzymatically and histologically from those following zymosan deposition; histopathologic analysis revealed a pattern of intravascular congestion with erythrocytes, edematous thickening of alveolar septa, and focal intraalveolar hemorrhages, but with no inflammatory infiltration. In summary, this study demonstrates the time course of an experimental model for acute and chronic lung inflammation, the extent of which may be quantitatively evaluated using cellular enzymatic markers.