ラット腹側前立腺における核アンドロゲン受容体の補充のメカニズム

1.前立腺細胞の核におけるアンドロゲン受容体の濃度は、[（3）h]テストステロンの2mugのin vivoでの投与によって急速に上昇します。ホルモンの静脈内注射後5分後の2300受容体/核の濃度から、60分で21000の受容体/核に増加します。同時に、細胞質におけるアンドロゲンの結合量は、比較的低い値で一定のままです。2. 7日間閉じ込められたラットに投与された[（3）h]テストステロンの同一の用量は、5分の700の受容体/核から60分の4300受容体/核までの核受容体の濃度にはるかに小さな変化をもたらします。したがって、核内受容体が補充される貯水池は、回帰された前立腺細胞ではかなり小さくなります。繰り返しますが、細胞質におけるアンドロゲンの結合量は、60分の実験的時間経過にわたって低い値で変化しません。3.動物にin vitroでの標識、無線アイソトープをインキュベートすることにより、動物に[（3）h]テストステロンを注入することによって達成された細胞質受容体の乏しい標識とは対照的に、1日カストラされた動物の前立腺が実際に21400受容体を含むことを示しています。/細胞質コンパートメントの細胞、および7日間閉じ込められた動物の前立腺3000受容体/細胞。4. in vivoで測定された核内受容体の濃度とin vitroで測定された細胞質受容体の濃度との類似性により、in vivoおよびin vitroでの標識技術を順番に使用して、核への細胞質受容体のほとんどの動きを実証しました。。[（3）h]テストステロンを1日間閉じ込められたラットに投与した後の5〜60分間隔では、細胞質の17400の受容体分子の減少は、核内の17200受容体分子の増加によって正確に反映されます。5.これらの結果は、1日間閉じ込められたラットの前立腺では、核受容体が細胞質受容体の転座によって排他的に補充されることを意味します。しかし、7日間の閉じ込められたラットの回帰前立腺では、既存の細胞質受容体の転座を通じて核内受容体の約25％のみが補充されます。残りは、ホルモンによって誘発される細胞分裂の新たなラウンド中に最終的に合成されます。

1. The concentration of androgen receptor in the nucleus of the prostatic cell is rapidly elevated by the administration in vivo of 2mug of [(3)H]testosterone to 1-day-castrated rats. From a concentration of 2300 receptors/nucleus at 5min after intravenous injection of hormone, there is an increase to 21000 receptors/nucleus at 60min. At the same time, the amount of binding of androgen in the cytoplasm remains constant at a relatively low value. 2. An identical dose of [(3)H]testosterone administered to 7-day-castrated rats produces a much smaller change in the concentration of nuclear receptor, from 700 receptors/nucleus at 5min to only 4300 receptors/nucleus at 60min. Thus the reservoir from which nuclear receptor is replenished is considerably smaller in regressed prostatic cells. Again, the amount of binding of androgen in the cytoplasm remains unchanged at a low value over the experimental time course of 60min. 3. In contrast with the scant labelling of cytoplasmic receptor achieved by injecting animals with [(3)H]testosterone, labelling in vitro, by incubation of tissue slices with radioisotope, indicates that prostate of 1-day-castrated animals actually contains 21400 receptors/cell in the cytoplasmic compartment, and prostate of 7-day-castrated animals 3000 receptors/cell. 4. Owing to the similarity between the concentration of nuclear receptor measured in vivo and the concentration of cytoplasmic receptor measured in vitro, the labelling techniques in vivo and in vitro were used in sequence to demonstrate the movement of most of the cytoplasmic receptor into the nucleus. In the 5-60min interval after the administration of [(3)H]testosterone to 1-day-castrated rats, a decrease of 17400 receptor molecules in the cytoplasm is exactly mirrored by an increase of 17200 receptor molecules in the nucleus. 5. These results imply that, in prostate of 1-day-castrated rats, nuclear receptor is replenished exclusively by translocation of cytoplasmic receptor. However, in the regressed prostate of 7-day-castrated rats, only about 25% of the nuclear receptor is replenished through translocation of existing cytoplasmic receptor. The remainder is ultimately synthesized during new rounds of cell division induced by hormone.