Sulindac：プロドラッグ/ファーマコフォア平衡の治療的意味

スリンダックは、吸収に続いて、その活性な薬理胞である硫化物代謝産物との代謝均衡を急速に達成するプロドラッグです。全身のレベルでは、平衡硫化物中の可逆性相互変換硫黄、およびそれぞれの異なる分布および排泄特性は、活性薬物の長い血漿半減期、および動物種で好ましい胃腸種の理論的基礎を提供します耐性が観察されました。検査されたすべての臓器細胞で、およびマクロファージでは、プロドラッグと活性硫化物の間の対立する生体内変化のそれぞれを媒介する酵素システムが存在します：細胞質のスリンダック還元酵素、およびミクロソームの硫化物オキシダーゼ活性。細胞内プールの推定代謝速度定数は、0.1-0.3 min-1のオーダーです。したがって、炎症反応で生成された酸化ラジカルの除去の過程でスリンダックに酸化される硫化物は、その場で効率的に再生される可能性があることが提案されています。

Sulindac is a prodrug which, following absorption, rapidly attains a metabolic equilibrium with its active pharmacophore, the sulfide metabolite. At the level of the whole body, the reversible interconversion sulindac in equilibrium sulfide, and the differing distributional and excretory properties of each, provide a theoretical basis for the long plasma half-life of active drug and, in animal species, for the favorable gastrointestinal tolerance observed. In all organ cells examined, and in macrophages, enzyme systems mediating each of the opposing biotransformations between prodrug and active sulfide are present: sulindac reductase in the cytoplasm, and the sulfide oxidase activity in microsomes. Estimated metabolic rate constants for intracellular pools are of the order 0.1-0.3 min-1. It is thus proposed that sulfide, which is oxidized to sulindac in the course of scavenging oxidizing radicals generated in inflammatory responses, may be efficiently regenerated in situ.