老化を伴うドーパミン受容体のダイナミクスの変化のモデルとしてのパーキンソン病

パーキンソン病は、高齢者で最も一般的な神経疾患の1つにランクされています。病気は通常、50歳後に始まり、病気のリスクは年齢を進めると急上昇します。パーキンソン病の主要な病因はまだ不明ですが、老化プロセスは重要な素因となる可能性があります。パーキンソン病とアルツハイマー病の老化認知症の間にはいくつかの重複がありますが、どちらも病気の存在のようです。パーキンソン病では、最も顕著で重大な神経病理学的変化は、ニグラドーパミンニューロンの進行性の喪失です。線条体ドーパミン受容体の研究は、レボドパ療法なしでパーキンソン病患者の尾状核と被殻で3H-スピロペリドールの特異的結合が有意に増加または減少することを示した。スキャッチャード分析は、受容体の数に対応する変化があるが、平均解離定数に有意な変化はないことを示した。大脳基底核における3H-スピロペリドールの結合の増加は、精神病のエピソードに苦しみ、神経弛緩薬で治療されたパーキンソン病患者でも発見されました。レボドパで治療された患者では、3Hスピロペリドールの正常および低結合が見つかりました。側坐核におけるドーパミン受容体の挙動は、線条体のドーパミン受容体の挙動と類似していた。臨床的には、線条体に3H-スピロペリドールが低い結合が少ない患者はより障害があり、レボドパに対する有益な反応を失いました。したがって、一部のパーキンソン病患者では、除神経過敏症が発達しているようであり、他の患者では、新染色体のシナプス後ドーパミン受容体部位が失われました。後者の変化は、長期のレボドパ療法に対するパーキンソン病患者の反応の減少に寄与する可能性があります。しかし、レボドパに対する反応が悪化している患者では、ドーパミン受容体を刺激してパーキンソニア障害を直接緩和するために、薬物のために線条体にはまだ十分なドーパ​​ミン受容体があるようです。確かに、ドーパミン作動性アゴニストは、反応が悪化しているおよび/またはオンオフ現象を伴うパーキンソン病患者のレボドパに対する重要かつ貴重な補助療法のようです。

Parkinson's disease ranks among the most prevalent neurological diseases in the elderly. The disease usually begins after the age of 50 years, and the risk of the disease rises steeply with advancing age. The primary etiology of Parkinson's disease is still unknown, although the aging process may be an important predisposing factor. There is some overlapping between Parkinson's disease and senile dementia of Alzheimer's type, although both seem to be disease entities. In Parkinson's disease, the most prominent and significant neuropathological change is the progressive loss of substantia nigra dopamine neurons. Studied of striatal dopamine receptors showed that the specific binding of 3H-spiroperidol was either significantly increased or reduced in the caudate nucleus and putamen of parkinsonian patients without levodopa therapy. Scatchard analysis showed that there were corresponding changes in the number of receptors, but no significant changes in the mean dissociation constant. Increased binding of 3H-spiroperidol in the basal ganglia was also found in parkinsonian patients suffering from psychotic episodes and treated with neuroleptic drugs. Normal and low binding of 3H-spiroperidol was found in patients treated with levodopa. The behavior of dopamine receptors in the nucleus accumbens was similar to that of dopamine receptors in the striatum. Clinically, the patients with low binding of 3H-spiroperidol in the striatum were more disabled and had lost the beneficial response to levodopa. Thus in some patients with Parkinson's disease a denervation supersensitivity seemed to develop and in others a loss of postsynaptic dopamine receptor sites in the neostriatum. The latter alteration may contribute to the decreased response of parkinsonian patients to long-term levodopa therapy. However, in patients with a deteriorating response to levodopa, there seem to be still enough dopamine receptors in the striatum for drugs stimulating the dopamine receptors to alleviate directly the parkinsonian disability. Indeed, dopaminergic agonists seem to be a significant and valuable adjuvant therapy to levodopa for parkinsonian patients with a deteriorating response and/or on-off phenomena.