ロイシンとメチオニンエンケファリンの特性評価、およびモルモットのイリアル縦筋上のモルヒネとの相互作用

ナロキソンをアンタゴニストとして使用して、モルモットの回腸縦方向の筋肉の調製から得られたPA2値の比較により、ロイシン（Leu-）エンケファリンとメチオニン（Met-）エンケファリンの両方が、PA2値と同様のPA2値を持つ純粋な麻薬アゴニストとして分類できることが明らかになりました。モルヒネですが、ナロルフィンとは異なります。さらに、モルヒネペレットをモルヒネ豚に72時間移植することにより、モルヒネに対して耐性がある回腸ストリップで、Met-およびLeu-Enkephalの両方に対する交差耐性を実証できました。ナイーブな筋肉ストリップの3つの増加する濃度のLeu-Enkephalinへの前処理は、モルヒネのIC50を著しく減少させ、モルヒネナロキソンPA2値の増加によって証明されたように、回腸ストリップをナロキソンに感作することがわかった。Met-EnkephalinまたはMorphine前処理は、その後のモルヒネIC50の測定には影響しませんでしたが、同様にモルヒネナロキソンPA2値を増加させました。これらの結果は、ルーとメットエンケファリンの両方が純粋な麻薬アゴニストに分類される可能性があるが、回腸ストリップ上のモルヒネとの相互作用は著しく異なることを示唆しています。Leu-Enkephalinは、麻薬効果の重要な生理学的調節因子である可能性があります。

Using naloxone as the antagonist, a comparison of pA2 values obtained from the guinea pig ileal longitudinal muscle preparation revealed that both leucine (leu-) enkephalin and methionine (met-) enkephalin can be classified as pure narcotic agonists with pA2 values similar to that of morphine but different from that of nalorphine. In addition, cross tolerance to both met- and leu-enkephal in could be demonstrated on an ileal strip made tolerant to morphine by implantation of morphine pellets to a guinea pig for 72 hours. Pretreatment of a naive muscle strip to three increasing concentrations of leu-enkephalin was found to markedly decrease the IC50 of morphine and to sensitize the ileal strip to naloxone as was evidenced by an increase in the morphine-naloxone pA2 value. Met-enkephalin or morphine pretreatment had no effect on subsequent morphine IC50 determinations but similarly increased the morphine-naloxone pA2 value. These results suggest that although both leu- and met-enkephalin may be classified as pure narcotic agonists, their interaction with morphine on the ileal strip is markedly different. Leu-enkephalin may be an important physiological modulator of narcotic efficacy.