フルオランテン、2-メチルフルオランテン、および 3-メチルフルオランテンの変異原性代謝物の同定

アロクロール前処理ラットの肝臓ホモジネートとインキュベートして得られたフルオランテン、2-メチルフルオランテン、および 3-メチルフルオランテンの代謝産物を、ネズミチフス菌 TA100 における変異原性についてアッセイしました。フルオランテンと 2-メチルフルオランテンの変異原性代謝物は、それぞれ 2,3-ジヒドロ-2,3-ジヒドロキシフルオランテンと 4,5-ジヒドロ-4,5-ジヒドロキシ-2-メチルフルオランテンとして同定されました。これらの結果とは対照的に、3-メチルフルオランテンの in vitro 代謝産物の中で検出された主要な近接変異原は 3-ヒドロキシメチルフルオランテンでした。2-ヒドロキシメチルフルオランテンの変異原性の可能性を比較すると、後者の方がより強力な変異原であることが実証されました。フルオランテンの代謝産物と 3-ヒドロキシメチルフルオランテンの代謝産物の定量分析により、後者の方がより強力な変異原であることが実証されました。フルオランテン、2-メチルフルオランテン、および 3-メチルフルオランテンの代謝産物の定量分析により、同様の量のジヒドロジオールが形成されることが示されました。しかし、4,5-ジヒドロ-4,5-ジヒドロキシ-3-メチルフルオランテンが強力な変異原性代謝物であることは発見されなかった。これらのデータは、最終的な変異原への活性化経路が 2-メチルフルオランテンと 3-メチルフルオランテンでは異なる可能性があることを示唆しています。

The metabolites of fluoranthene, 2-methylfluoranthene, and 3-methylfluoranthene obtained upon incubation with liver homogenate from Aroclor pretreated rats were assayed for mutagenicity in Salmonella typhimurium TA100. The mutagenic metabolites of fluoranthene and 2-methylfluoranthene were identified as 2,3-dihydro-2,3-dihydroxyfluoranthene and 4,5-dihydro-4,5-dihydroxy-2-methylfluoranthene, respectively. In contrast to these results, the major proximate mutagen detected among the in vitro metabolites of 3-methylfluoranthene was 3-hydroxymethylfluoranthene. Comparison of the mutagenic potential of 2-hydroxymethylfluoranthene demonstrated that the latter was a more powerful mutagen. Quantitative analyses of the metabolites of fluoranthene with that of 3-hydroxymethylfluoranthene demonstrated that the latter was a more powerful mutagen. Quantitative analyses of the metabolites of fluoranthene, 2-methylfluoranthene, and 3-methylfluoranthene indicated that similar amounts of dihydrodiols were formed. 4,5-Dihydro-4,5-dihydoxy-3-methylfluoranthene, however, was not found to be a potent mutagenic metabolite. These data suggest that the activation pathway to ultimate mutagens may differ for 2- and 3-methylfluoranthene.