アンチトロンビンIIIに対する親和性が低いヘパリンは、正常な血漿中のプロトロンビンの活性化を阻害します

標準的な非骨折ヘパリンは、血液凝固に2つの作用があることが知られています。未分画ヘパリンは、アンチトロンビンIIIが活性化された凝固因子を不活性化する速度を増強し、因子Xおよびプロトロンビン活性化錯体のカルシウムとリン脂質依存のアセンブリを破壊することにより、因子Xとプロトロンビンの両方の活性化を阻害します。この後者のヘパリンの阻害作用は、抗抗抗菌IIIとは無関係に発生します。アンチトロンビンIIIに対する親和性が低いヘパリン画分は、アンチトロンビン-III-セファロースとその特性に関するアフィニティクロマトグラフィーにより、非分単位のヘパリンと比較して標準ヘパリンから調製されました。低親和性ヘパリン画分と非偏型ヘパリンは、抗ウンビンIII枯渇血漿におけるプロトロンビン活性化に同等の阻害効果をもたらしました。正常な血漿では、低親和性画分がプロトロンビンの活性化を阻害しました。ただし、非偏型ヘパリンとは異なり、抗抗吸虫IIIに対する親和性が低いヘパリンの割合は、因子XAまたはトロンビンのいずれかの不活性化を促進しませんでした。このアンチトロンビンIIIプロトロンビンの活性化の独立した阻害は、活性化された血小板を凝固剤リン脂質の供給源として使用した場合にも明らかでした。ヘパリンのアンチトロンビンIII独立した効果は、ヘパリンのこの特性が他の自然に発生するグリコサミノグリカンと共有されている場合、治療的に重要である可能性は低いため、生理学的条件下での血液の流動性を維持する上で重要である可能性があります。

Standard unfractionated heparin is known to have two actions on blood clotting. Unfractionated heparin enhances the rates at which antithrombin III inactivates activated clotting factors, and inhibits the activation of both Factor X and prothrombin by disrupting the calcium and phospholipid dependent assembly of the Factor X and prothrombin activator complexes. This latter inhibitory action of heparin occurs independently of antithrombin III. A heparin fraction with low affinity to antithrombin III was prepared from standard heparin by affinity chromatography on antithrombin-III-Sepharose and its properties compared with unfractionated heparin. The low affinity heparin fraction and the unfractionated heparin had equivalent inhibitory effects on prothrombin activation in antithrombin III depleted plasma. In normal plasma, the low affinity fraction inhibited the activation of prothrombin. Unlike the unfractionated heparin, however, the fraction of heparin with low affinity to antithrombin III did not enhance the inactivation of either Factor Xa or thrombin. This antithrombin III independent inhibition of the activation of prothrombin was also evident when activated platelets were used as the source of the procoagulant phospholipids. The antithrombin III independent effect of heparin is unlikely to be important therapeutically, however, if this property of heparin is shared by other naturally occurring glycosaminoglycans, it could be important in maintaining the fluidity of blood under physiological conditions.