メチルドパの新しいプロドラッグであるメチルドパのピバリオイロキシエチル（POE）エステルの薬物動態学

メチルドパのプロドラッグであるピバリオロキシエチル（POE）エステルは、500および1000 mgのメチルドパに相当する用量で健康な人間のボランティアに経口投与され、経口および静脈内投与量のメチルドパと比較されました。メチルドパの一般循環への可用性の時間コースを比較し、全身可用性のモデルに依存しない推定値と対照的でした。メチルドパのポーエステルは、最初のパスで完全に加水分解されます。大循環へのメチルドパの送達は、経口投与されたメチルドパと比較して、より速く、より均一で、より広範囲でした。メチルドパの全身可用性は、投与量の平均64％で、プロドラッグ治療の変動係数（CV）は、メチルドパのCVが63％の用量の27％と比較して15％でした。メチルドパのモノ硫酸塩合わせに対する薬物の最初のパス代謝は、メチルドパよりもポーエステルの方が低かった。

A prodrug of methyldopa, the pivaloyloxyethyl (POE) ester, was administered orally to healthy human volunteers at doses equivalent to 500 and 1000 mg of methyldopa and was compared to oral and intravenous doses of methyldopa. The time courses of availability of methyldopa to the general circulation were compared and contrasted with the model-independent estimates of total systemic availability. The POE ester of methyldopa is completely hydrolyzed on the first pass; delivery of methyldopa to the general circulation was faster, more uniform, and more extensive compared to orally administered methyldopa. The systemic availability of methyldopa averaged 64% of the dose with a coefficient of variation (CV) of 15% for the prodrug treatments compared to 27% of the dose with a CV of 63% for methyldopa. First-pass metabolism of drug to the mono-O-sulfate conjugate of methyldopa was lower for the POE ester than for methyldopa.