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Arzneimittel-Forschung19810101Vol.31issue(1a)

哺乳類の心筋からの分離収縮構造におけるCa2+敏感な力、剛性、無負荷短縮速度(VMAX)に対するAR-L 115 BSの活性化効果

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PMID:7195218DOI:
文献タイプ:
  • Journal Article
  • Research Support, Non-U.S. Gov't
概要
Abstract

2- [(2-メトキシ-4-メチルスルフィニル)フェニル] -1H-イミダゾ[4,5-B]ピリジン(AR-L 115 BS)は、新しい陽性変力性物質であり、Ca2+への直接的な活性化効果を持つことが示されています。膜を含まない、洗剤処理した心筋繊維の敏感な力、剛性、無負荷の短縮速度。PCA 6.2では、7-350 MUMOL/L AR-L 115 BS(乳頭筋も有効である濃度)を適用して、力と剛性が30〜50%増加し、さらにVMAXがさらに増加し​​ました。収縮構造に対する薬物の細胞内作用の可能性については、心筋調節タンパク質のC-AMP依存性リン酸化の既知の影響と比較して直接議論されています。

2- [(2-メトキシ-4-メチルスルフィニル)フェニル] -1H-イミダゾ[4,5-B]ピリジン(AR-L 115 BS)は、新しい陽性変力性物質であり、Ca2+への直接的な活性化効果を持つことが示されています。膜を含まない、洗剤処理した心筋繊維の敏感な力、剛性、無負荷の短縮速度。PCA 6.2では、7-350 MUMOL/L AR-L 115 BS(乳頭筋も有効である濃度)を適用して、力と剛性が30〜50%増加し、さらにVMAXがさらに増加し​​ました。収縮構造に対する薬物の細胞内作用の可能性については、心筋調節タンパク質のC-AMP依存性リン酸化の既知の影響と比較して直接議論されています。

2-[(2-Methoxy-4-methylsulfinyl)phenyl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine (AR-L 115 BS), a new positive inotropic substance, is shown to have direct activating effects upon the Ca2+ sensitive force, stiffness and unloaded shortening velocity of membrane-free, detergent-treated myocardial fibres. At pCa 6.2, application of 7--350 mumol/l AR-L 115 BS (concentrations which are also effective in living papillary muscle) led to a 30-50% increase in force and stiffness and even more in Vmax. A possible intracellular action of the drug on the contractile structures directly is discussed in comparison with the known influences of c-AMP dependent phosphorylation of myocardial regulatory proteins.

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