米国におけるミソンダイダゾールの臨床試験

この論文では、米国における低酸素細胞放射線感覚剤Misonidazoleの進行性臨床試験のレビューを提示します。プレゼンテーションは、最近完成した現在活動的な放射線療法腫瘍学グループ（RTOG）フェーズIIおよび第III相研究のすべてのスキーマで行われます。フェーズIおよびII試験の臨床毒性、特に神経毒性に関する詳細情報が提示されています。薬物総量の制限により、さまざまな用量スケジュールが許容できることが証明されており、吐き気と嘔吐と軽度の末梢神経障害の中程度の発生率と、より重度の末梢神経障害または中央神経障害の低い発生率があります。他の臓器毒性、特に肝臓、腎、または骨髄毒性は見られません。ミソニダゾールの血中濃度の臨床薬理学的モニタリングは、第I相研究のグループ全体（フェーズII）UV値とHPLC値との間の良好な相関関係で満足のいくものである。試験の患者の発生は急速に増加しており、初期の分析は、少なくとも以前の放射線経験に匹敵する有効性を示唆しています。現在、5相IIIの一連の試験がRTOGで進行中であり、これらの結果は保留中です。脳腫瘍研究グループにおける追加の悪性神経膠腫試験について説明します。

This paper presents a review of the progressive clinical trials of the hypoxic cell radiosensitizer, misonidazole, in the United States. Presentation is made of all of the schemata of the recently completed and currently active Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) phase II and phase III studies. Detailed information is presented on the clinical toxicity of the phase I and II trials, specifically regarding neurotoxicity. With limitations in drug total dose, a variety of dose schedules have proven to be tolerable, with a moderate incidence of nausea and vomiting and mild peripheral neuropathy, and a low incidence of more severe peripheral neuropathy or central neuropathy. No other organ toxicity has been seen, specifically no liver, renal, or bone marrow toxicities. The clinical pharmacologic monitoring of misonidazole blood levels has been satisfactory with good correlation between the group-wide (phase II) UV values and the HPLC values from the phase I study. The patient accrual of the trials has been rapidly increasing and an early analysis suggests efficacy which is at least comparable to previous radiation experience. A series of the five phase III trials are currently underway in the RTOG and the results of these are pending. An additional malignant glioma trial in the Brain Tumor Study Group is described.