新しい高性能液クロマトグラフィーアッセイによるアセチルサリチル酸の測定と薬物動態

血漿アセチルサリチル酸とサリチル酸は、特異的で迅速かつ敏感な高性能液体クロマトグラフィー手順によってアッセイされています。血漿サンプルは、アセチルサリチル酸のサリチル酸に対する酵素加水分解を促進するエステラーゼ活性を阻害するために、物理学的なもので処理されます。アセチルサリチル酸の総in vitro加水分解が5％未満に最小化されるように、条件が選択されています。血漿サンプルはメチルシアン化物で剥奪されます。アセチルサリチル酸とサリチル酸は、逆相オクタデシルシランカラム上のメタノール、酢酸、および水の混合物で溶出によって分離され、紫外線吸収によって検出されます。定量化は、絶対ピークの高さを測定することによって達成されます。回復と再現性の研究は良いです。さまざまな血漿サンプルにも50個の薬物が存在する場合、干渉は観察されませんでした。アセチルサリチル酸とサリチル酸の濃度は、血液標本の20分以内に得られます。正常な健康な被験者における900 mgの可溶性、発泡性アセチルサリチル酸の1回の経口投与後にこの方法で得られた薬物動態パラメーターは、アセチルサリチル酸の吸収、分布、および除去が急速に発生することを示唆しています。

Plasma acetylsalicylic acid and salicylic acid are assayed by a specific, rapid, and sensitive high performance liquid chromatographic procedure. The plasma samples are treated with physostigmine to inhibit esterase activity that otherwise will promote enzymatic hydrolysis of acetylsalicylic acid to salicylic acid. Conditions are chosen such that the total in vitro hydrolysis of acetylsalicylic acid is minimized to less than 5%. Plasma samples are deproteinated with methylcyanide. Acetylsalicylic acid and salicylic acid are separated by elution with a mixture of methanol, acetic acid, and water on a reversed-phase octadecyl silane column and detected by ultraviolet absorption. Quantitation is achieved by measuring absolute peak heights. Recovery and repeatability studies are good. No interference was observed when 50 drugs were also present in the various plasma samples. Concentrations of acetylsalicylic acid and salicylic acid can be obtained within 20 min of receipt of the blood specimens. Pharmacokinetic parameters obtained by this method after a single oral dose of 900 mg soluble, effervescent acetylsalicylic acid in normal healthy subjects suggest that absorption, distribution, and elimination of acetylsalicylic acid are rapidly occurring events.