芳香族アミンとジアルキルニトロソアミンの代謝活性化

いくつかの芳香族アミン、それらのN-アセチル化誘導体、およびジアルキルニトロソアミンによる発がんに関与する代謝活性化ステップがレビューされています。N-ヒドロキシル化は、2-アセチルアミノフルオレン（AAF）、他の芳香族アミドおよびアミンによる発がんの最初の活性化ステップです。シトクロムP-450酵素システムは、AAF N-ヒドロキシル化に関与しています。再構成研究は、AAF N-ヒドロキシル化の特異性がシトクロムP-450の供給源によって決定されることを示しています。AAF、4-アミノビフェニル、2-ナフチルアミン、アミノゾダイによる肝臓および肝外組織の発癌における硫酸塩、アセチル、およびグルクロニル移動反応を介した芳香族N-ヒドロキシアミンおよびアミドのさらなる代謝活性化。ジアルキルニトロソアミンは、シトクロムP-450酵素システムを介した酸化的契約によって活性化されることが示されています。他のミクロソーム酵素も、これらの化合物の酸化に関与していると考えられています。組織と種は、これらの発がん物質の酸化的代謝に特異性を示します。これらの化合物の酸化中に、細胞高分子と共有相互作用する活性アルキル化種が生成されます。DNAメチル化は、肝臓ミクロソームによるジメチルニトロソアミンのNADPH依存性酸化中に発生します。酸加水分解DNAの高圧液体クロマトグラフィー分離は、N-7メチルグアニンとO6-メチルグアニンを含むメチル化塩基の存在を示しています。DNAにおけるO6-アルキルグアニンの存在は、ジアルキルニトロソアミンによる発がんの開始に関与する可能性があると考えられています。

Metabolic activation steps involved in carcinogenesis by several aromatic amines, their N-acetylated derivatives, and dialkylnitrosamines are reviewed. N-Hydroxylation is the first activation step in the carcinogenesis by 2-acetylaminofluorene (AAF), other aromatic amides and amines. The cytochrome P-450 enzyme system is involved in AAF N-hydroxylation. Reconstitution studies indicate that the specificity of AAF N-hydroxylation is determined by the source of cytochrome P-450. Further metabolic activations of aromatic N-hydroxy amines and amides via sulfate, acetyl, and glucuronyl transfer reactions in the hepatic and extrahepatic tissue carcinogenesis by AAF, 4-aminobiphenyl, 2-naphthylamine, and aminoazo dyes are discussed. Dialkylnitrosamines are shown to be activated by oxidative dealkylation via cytochrome P-450 enzyme systems. Other microsomal enzymes are also believed to be involved in oxidation of these compounds. Tissue and species show specificity in oxidative metabolism of these carcinogens. During oxidation of these compounds, reactive alkylating species are generated which interact covalently with cellular macromolecules. DNA methylation does occur during NADPH dependent oxidation of dimethylnitrosamine by liver microsomes. High pressure liquid chromatography separation of acid hydrolyzed DNA indicates the presence of methylated bases including N-7 methylguanine and O6-methylguanine. It is believed that the presence of O6-alkylguanine in DNA may be responsible for the initiation of carcinogenesis by dialkylnitrosamines.