喘息におけるヒスタミンに対するH2受容体遮断と気管支過敏性

肺におけるヒスタミンH1およびH2受容体の役割は明らかではありません。H1受容体遮断は、ヒスタミン誘発性気管支収縮の気管支拡張と阻害をもたらします。in vitroでのH2受容体遮断は、抗原チャレンジでのさらなるメディエーター放出に対するヒスタミンの正常な負のフィードバックを防ぎます。抗原チャレンジを与えられたモルモットの気管支痙攣は、メチアミドまたはブリマミドの以前の投与によって強化されますが、シメチジンではありません。これらの発見は、喘息被験者におけるH2受容体拮抗薬の有害な効果の可能性を示唆しています。ヒスタミンに対する気管支過敏症に対するシメチジンによるH2受容体遮断の効果は、全身プレチスモグラフィーによって10人の喘息ボランティアで研究されました。シメチジン800 mgとプラセボは、研究の8時間2時間前に2日間、2日前に経口投与されました。2人のエージェントでは、気道閉塞のベースラインレベルに有意な差は見られませんでした。ヒスタミンの濃度の増加による吸入の課題は、シメチジンとプラセボ治療日の間のヒスタミンに対する気管支過敏性に有意な差がないことを明らかにしました。シメチジンによるH2受容体遮断は、喘息被験者のヒスタミンに対する換気機能や気管支過敏症に影響を与えないようです。シメチジンはH1とH2受容体ブロッキング特性を持ち、この効果を妨げる可能性があることが示唆されています。

The role of histamine H1 and H2 receptors in the lung is not clear. H1 receptor blockade results in bronchodilatation and inhibition of histamine induced bronchoconstriction. H2 receptor blockade in vitro prevents the normal negative feedback of histamine on further mediator release in antigen challenge. Bronchospasm in guinea pigs given antigen challenge is enhanced by previous administration of metiamide or burimamide but not of cimetidine. These findings suggest the possible deleterious effect of H2 receptor antagonists in asthmatic subjects. The effects of H2 receptor blockade with cimetidine on bronchial hyperreactivity to histamine were studied in 10 asthmatic volunteers by whole body plethysmography. Cimetidine 800 mg and placebo were administered orally on two separate days, eight hours and two hours before study. No significant difference in baseline levels of airways obstruction was seen with the two agents. Inhalational challenge with increasing concentrations of histamine revealed no significant difference in bronchial hyperreactivity to histamine between cimetidine and placebo treatment days. H2 receptor blockade with cimetidine does not appear to affect ventilatory function or bronchial hyperreactivity to histamine in asthmatic subjects. It has been suggested that cimetidine may have H1 as well as H2 receptor blocking properties which prevent this effect.