老化したラットの記憶強化とコリン作動性機能に対するコリンとピラセタムを組み合わせることの重大な効果

加齢に伴う記憶障害を減らすための可能なアプローチに対する洞察を得るために、フィッシャー344匹のラットを、コリン、ピラセタム、またはコリンまたはピラセタムの組み合わせのいずれかを投与しました。各グループの動物は、1つの試験パッシブ回避タスクの保持について行動的にテストされ、生化学的に海馬、皮質、および線条体のコリンおよびアセチルコリンレベルの変化を決定しました。以前の研究では、この株のラットは、この受動的回避タスクに対して重度の加齢に関連した障害に苦しみ、記憶障害が少なくとも部分的に責任を負うことが示されています。コリン（100 mg/kg）のみを与えられた被験者は、制御動物を投与された車両との行動課題に違いはありませんでした。ピラセタム（100 mg/kg）を与えられたラットは、コントロールラットよりもわずかに優れていました（0.05未満）が、ピラセタム/コリンの組み合わせ（それぞれ100 mg/kg）を与えられたラットは、ピラセタム単独で与えられたものよりも数倍の倍の保持スコアを示しました。2番目の研究では、ピラセタム（200 mg/kg）またはコリン（200 mg/kg）の2倍の投与量だけで、ピラセタムとコリン（それぞれの100 mg/kg）と同じように、保持をほぼ強化しないことが示されました。）一緒に投与されました。さらに、ピラセタム/コリンの組み合わせの繰り返し投与（1週間）は、急性注射よりも優れていました。コリンとアセチルコリンの局所測定により、治療と脳領域の興味深い違いが明らかになりました。コリン投与は、線条体と皮質で約50％のコリン含有量を増やしましたが、アセチルコリンレベルの変化ははるかに微妙でした（6〜10％のみ）。海馬では、コリン投与後の有意な変化は観察されませんでした。しかし、ピラセタムだけでも、海馬のコリン含有量が著しく増加し（88％）、アセチルコリンレベルを低下させる傾向がありました（19％）。ピラセタム投与後、線条体または皮質の測定可能な変化は観察されませんでした。コリンとピラセタムの組み合わせは、どちらの薬物だけでも見られる効果を強化せず、特定の場合には、薬物の組み合わせでは効果がはるかに顕著ではありませんでした。これらのデータは、コリン作動性伝播やその他のニューロン機能に対するコリンとピラセタムの可能性のある効果と、これらの効果が高齢者の特定の記憶障害を減らす方法に関連するため、議論されています。これらの研究の結果は、コリンとピラセタムを組み合わせることの効果は、いずれかの薬物だけで得られたものとはまったく異なることを示しており、高齢の被験者で実質的な有効性を達成するためには、複数のインタラクティブな神経化学的機能障害を減らす必要があるかもしれないという概念を支持していることを示しています。脳、または不十分な代謝経路の複数のパラメーターの活動に影響を与えます。

In an attempt to gain some insight into possible approaches to reducing age-related memory disturbances, aged Fischer 344 rats were administered either vehicle, choline, piracetam or a combination of choline or piracetam. Animals in each group were tested behaviorally for retention of a one trial passive avoidance task, and biochemically to determine changes in choline and acetylcholine levels in hippocampus, cortex and striatum. Previous research has shown that rats of this strain suffer severe age-related deficits on this passive avoidance task and that memory disturbances are at least partially responsible. Those subjects given only choline (100 mg/kg) did not differ on the behavioral task from control animals administered vehicle. Rats given piracetam (100 mg/kg) performed slightly better than control rats (p less than 0.05), but rats given the piracetam/choline combination (100 mg/kg of each) exhibited retention scores several times better than those given piracetam alone. In a second study, it was shown that twice the dose of piracetam (200 mg/kg) or choline (200 mg/kg) alone, still did not enhance retention nearly as well as when piracetam and choline (100 mg/kg of each) were administered together. Further, repeated administration (1 week) of the piracetam/choline combination was superior to acute injections. Regional determinations of choline and acetylcholine revealed interesting differences between treatments and brain area. Although choline administration raised choline content about 50% in striatum and cortex, changes in acetylcholine levels were much more subtle (only 6-10%). No significant changes following choline administration were observed in the hippocampus. However, piracetam alone markedly increased choline content in hippocampus (88%) and tended to decrease acetylcholine levels (19%). No measurable changes in striatum or cortex were observed following piracetam administration. The combination of choline and piracetam did not potentiate the effects seen with either drug alone, and in certain cases the effects were much less pronounced under the drug combination. These data are discussed as they relate to possible effects of choline and piracetam on cholinergic transmission and other neuronal function, and how these effects may reduce specific memory disturbances in aged subjects. The results of these studies demonstrate that the effects of combining choline and piracetam are quite different than those obtained with either drug alone and support the notion that in order to achieve substantial efficacy in aged subjects it may be necessary to reduce multiple, interactive neurochemical dysfunctions in the brain, or affect activity in more than one parameter of a deficient metabolic pathway.