2-デオキシグルコース、グルコサミン、メトリザミドによるラット脳ヘキソキナーゼの競合阻害

ラット脳ヘキソキナーゼの速度論に対するメトリザミドの効果を、in vitroで2-デオキシグルコースおよびグルコサミンの効果と比較しました。メトリザミド、2-デオキシグルコース、およびグルコサミンは、酵母ヘキソキナーゼのグルコースのほぼ等しい効力の競合阻害剤であることが知られていますが（3つすべてで約0.7 mm）、メトリズアミドは、ラット脳のはるかに弱い競合阻害剤（KI約20 mM）です。2-デオキシグルコースまたはグルコサミン（両方とも約0.3 mm）よりもヘキソキナーゼ。これは、酵母ヘキソキナーゼよりもラット脳ヘキソキナーゼのより大きな活性部位特異性を示しています。ラットの脳ヘキソキナーゼ活性は、0.05、0.2、および0.8 mg/mLのウシ血清アルブミンの存在下で約3倍増加しますが、酵母ヘキソキナーゼはこれらの条件下で50％のみ増加します。メトリゾアミドのKI値が高いにもかかわらず、メトリザミドがグルコースよりもはるかに高い濃度で存在する場合は、グルコース代謝への干渉が発生する可能性があります。人間の骨髄造影はそのような状況の1つです。

The effects of metrizamide on the kinetics of rat brain hexokinase were compared in vitro with those of 2-deoxyglucose and glucosamine. Although metrizamide, 2-deoxyglucose, and glucosamine are known to be competitive inhibitors of approximately equal potency for glucose of yeast hexokinase (Ki approximately 0.7 mM for all three), metrizamide is a much weaker competitive inhibitor (Ki about 20 mM) of rat brain hexokinase than either 2-deoxyglucose or glucosamine (Ki about 0.3 mM for both). This indicates a greater active site specificity of rat brain hexokinase than of yeast hexokinase. Rat brain hexokinase activity is enhanced approximately threefold in the presence of 0.05, 0.2, and 0.8 mg/ml bovine serum albumin, while yeast hexokinase is only enhanced by 50% under these conditions. Despite the high Ki value for metrizamide, interference with glucose metabolism may occur whenever metrizamide is present in much higher concentrations than glucose. Myelography in humans is one such situation.