グアニンデアミナーゼ阻害剤としての新しいイミダゾリルチオカルバミド

グアニン・デアミナーゼは、グアニン（1）から8-アザグアニンから8-アザキサンチンから8-アザグアニンに不可逆的に染色するプリン異化の重要な酵素です。8-アザグアニンは発がん性剤ですが、8-アザキサンチンは非発癌です。特定の組織でのチオグアニンと8-アザギニンの選択的作用は、これらの感受性細胞株にグアニンデアミナーゼの不足によるものであることが提案されています。グアニンデアミナーゼの阻害剤は、8-アザグアニンの8-アザキサンチンへの変換を阻害すると仮定することが合理的であり、これらはチオグアニンと8-アザグアニンとともに有利に使用できるため、重要です。このペーパーでは、グアニンデアミナーゼ阻害剤としての新しいイミダゾリルチオカルバミドの合成を報告しています。

Guanine deaminase is an important enzyme of purine catabolism which irreversibly deaminates guanine (1) to xanthine (2) and also 8-azaguanine to 8-azaxanthine. 8-Azaguanine is a carcinostatic agent whereas 8-azaxanthine is non-carcinostatic. It has been proposed that the selective action of thioguanine and 8-azaguinine on certain tissue is due to lack of guanine deaminase in these susceptible cell lines. Inhibitors of guanine deaminase are important because it is reasonable to postulate that it will inhibit the conversion of 8-azaguanine to 8-azaxanthine and these could be used with advantage along with thioguanine and 8-azaguanine. This paper reports synthesis of new imidazolylthiocarbamides as guanine deaminase inhibitors.