ラット松果体ヒドロキシインドール-O-メチルトランスフェラーゼの調節：S-アデノシルメチオニン媒介グルココルチコイドコントロールの証拠

ラット松果体ヒドロキシインドール-O-メチルトランスフェラーゼは、副腎髄質フェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼと同様に制御されます。N-アセチルセロトニンをメラトニンに変換するために酵素によって利用されるin vivo補因子であるS-アデノシルメチオニン（SAM）は、in vitroでのトリプティックタンパク質分解からこのメチルトランスフェラーゼを保護します。さらに、in vivo研究では、ヌクレオシド自体がグルココルチコイドによって制御されることが示唆されています。下垂体切除は、コントロール動物と比較してヒドロキシインドール-O-メチルトランスフェラーゼレベルを減少させますが、デキサメタゾンとSAMの投与はコントロール値に向かって酵素レベルを回復します。in vitroタンパク質分解研究はさらに、N-アセチルセロトニンがトリプシン化に対して酵素を安定化しないが、この基質はSAMと相乗的に作用してSAM単独で観察されるよりも大きな安定化をもたらすことを実証しています。

Rat pineal hydroxyindole-O-methyltransferase is controlled similarly to adrenal medullary phenylethanolamine N-methyltransferase. S-adenosylmethionine (SAM), the in vivo cofactor utilized by the enzyme to convert N-acetylserotonin to melatonin, protects this methyltransferase against tryptic proteolysis in vitro. Furthermore, in vivo studies suggest that the nucleoside itself is controlled by glucocorticoids. Hypophysectomy decreases hydroxyindole-O-methyltransferase levels as compared with control animals, while dexamethasone and SAM administration restore enzyme levels toward control values. In vitro proteolytic studies further demonstrate that, although N-acetylserotonin does not stabilize the enzyme against trypsinization, this substrate acts synergistically with SAM to confer greater stabilization than observed with SAM alone.