アポトーシスに対するERKおよびJNK-P38マップキナーゼの反対効果

アポトーシスは神経発達中に重要な役割を果たし、アポトーシスの欠陥はさまざまな神経変性障害の根底にある可能性があります。神経アポトーシスを調節する分子メカニズムを特徴付けるために、ERK（細胞外シグナル調節キナーゼ）、JNK（C-Jun NH2末端タンパク質キナーゼ）、P38を含むマイトジェン活性化タンパク質（MAP）キナーゼファミリーメンバーの細胞死への寄与を特徴付けるために、ラットPC-12褐色細胞腫細胞からの神経成長因子（NGF）の離脱後に検査されました。NGFの撤退により、JNKおよびp38酵素の持続的な活性化とERKの阻害がもたらされました。JNK-P38およびERKシグナル伝達経路のさまざまな成分のドミナントインターファーリングまたは構成的に活性化された形態の効果は、JNKとp38の活性化とERKの同時阻害がこれらの細胞のアポトーシスの誘導に重要であることを示しました。したがって、成長因子活性化ERKとストレス活性化JNK-P38経路の動的バランスは、細胞が生存するかアポトーシスを受けるかを判断する上で重要かもしれません。

Apoptosis plays an important role during neuronal development, and defects in apoptosis may underlie various neurodegenerative disorders. To characterize molecular mechanisms that regulate neuronal apoptosis, the contributions to cell death of mitogen-activated protein (MAP) kinase family members, including ERK (extracellular signal-regulated kinase), JNK (c-JUN NH2-terminal protein kinase), and p38, were examined after withdrawal of nerve growth factor (NGF) from rat PC-12 pheochromocytoma cells. NGF withdrawal led to sustained activation of the JNK and p38 enzymes and inhibition of ERKs. The effects of dominant-interfering or constitutively activated forms of various components of the JNK-p38 and ERK signaling pathways demonstrated that activation of JNK and p38 and concurrent inhibition of ERK are critical for induction of apoptosis in these cells. Therefore, the dynamic balance between growth factor-activated ERK and stress-activated JNK-p38 pathways may be important in determining whether a cell survives or undergoes apoptosis.