バンコマイシンの薬物動態学および早産の新生児の投与

私たちは、新生児ユニットで開発された投与量プロトコルに従って、バンコマイシンを投与された未熟な新生児のバンコマイシンの薬物動態パラメーターを前向きに研究しました。研究乳児は、PCA <27週間で36時間ごとに4つの受容後の年齢（PCA）グループに従ってバンコマイシンを投与されました。（i）PCA 27〜30週間の24時間ごとに16 mg/kg。（ii）PCA 31〜36週間で18時間ごとに18 mg/kg。（iii）PCA>または= 37週間で12時間ごとに15 mg/kg。薬物動態パラメーターは、定常状態でのピークおよびトラフ血清バンコマイシン濃度から計算されました。44人の乳児（PCA、27〜44週間）の結果は、我々の投与量レジメンがグループI-IIIの新生児の64％で標的ピーク血清バンコマイシン濃度を達成したことを示しましたが、ターゲットトラフ濃度を下回る傾向がありました。体重が正規化された分布量（VD）は、PCA範囲全体で一定のままで、平均値は0.56 L/kgであり、一方、絶対クリアランス（r = 0.81）および正規化されたクリアランス（r = 0.48）はPCAで増加しました（p <0.005）。PCAによるクリアランスの増加は、より大きな除去率定数と半減期の短縮に関連しています。バンコマイシン療法は、当社のプロトコルに従って、または0.56 L/kgのVDに基づいて投与量レジメンを個別化し、乳児の体重とPCAグループから推定されるクリアランスを個別化することにより、標準的な方法で開始できます。

We prospectively studied the pharmacokinetic parameters of vancomycin in premature neonates given vancomycin according to a dosage protocol developed in our neonatal unit. Study infants were administered vancomycin according to four postconceptional age (PCA) groups: (0) 18 mg/kg every 36 h for PCA < 27 weeks; (I) 16 mg/kg every 24 h for PCA 27-30 weeks; (II) 18 mg/kg every 18 h for PCA 31-36 weeks; and (III) 15 mg/kg every 12 h for PCA > or = 37 weeks. Pharmacokinetic parameters were calculated from peak and trough serum vancomycin concentrations at steady state. Results in 44 infants (PCA, 27-44 weeks) showed that our dosage regimen achieved target peak serum vancomycin concentrations in 64% of neonates in Groups I-III, although it tended to undershoot the target trough concentrations. Volume of distribution (Vd), normalized for body weight, remained constant throughout the PCA range, with a mean value of 0.56 L/kg, whereas absolute clearance (r = 0.81) and normalized clearance (r = 0.48) increased with PCA (p < 0.005). The increase in clearance with PCA is associated with a greater elimination rate constant and shorter half-life. Vancomycin therapy can be initiated in a standard fashion according to our protocol or by individualizing the dosage regimen based on a Vd of 0.56 L/kg and clearance estimated from the infant's body weight and PCA groups.