少量のアルコール用量を繰り返し飲んだ後のシメチジンによる血中アルコールの大幅な増加

血中アルコール濃度のシメチジン誘発性の増加に対する繰り返しのアルコール飲酒と既存の最初のパス代謝の影響を評価するために、20〜40歳の20〜40歳の民族性と週60 g未満のアルコールを消費する20人の健康な男性（20〜40歳）がベースライン定量化を受けました。アルコールのファーストパス代謝の。これに続いて、シメチジンの前後に135分間にわたって散布される3〜4杯の飲み物（7日間400 mg）に散布される3〜4杯の飲み物で、0.6 g/kgエタノールの経口投与が行われました。血中アルコール濃度は、呼気分析によって決定されました。ファーストパス代謝は、等しいアルコール用量の静脈内投与または経口投与後、Michaelis-Menten速度論を血中アルコール曲線に適用することにより定量化されました。ベースラインでは、15人の被験者が実質的な最初のパス代謝を持っていました（用量の6分の1以上）。それらのアルコールレベルは、平均ピークの27 +/- 3 mg/dLの前、シメチジンの後に39 +/- 5の繰り返し投与量とともに増加しました（P <0.01）。3人の被験者は50 mg/dLを超えました。これは、いくつかの国での運転の法的制限です。対照的に、最初のパス代謝が最小限の5人の被験者では、シメチジンはアルコールレベルを増加させませんでした。したがって、社会的飲酒を模倣する条件下では、シメチジンは精神運動スキルを損なうことが知られている濃度に血中アルコールを増加させ、長期にわたってそれらのレベルで持続しました。少数の被験者では、そのような相互作用は見つかりませんでしたが、ベースラインでの最初のパス代謝は存在しないか最小限であるため、薬物による阻害は予想されませんでした。

To assess effects of repetitive alcohol drinking and pre-existing first-pass metabolism on the cimetidine-induced increase in blood alcohol concentrations, 20 healthy men (aged 20 to 40) of varied ethnicity and consuming less than 60 g alcohol per week underwent baseline quantitation of first-pass metabolism of alcohol. This was followed by oral administration of 0.6 g/kg ethanol given postprandially in 3 to 4 drinks spread over 135 min, before and after cimetidine (400 mg twice a day for 7 days). Blood alcohol concentrations were determined by breath analysis. First-pass metabolism was quantified by applying Michaelis-Menten kinetics to blood alcohol curves after intravenous or oral administration of equal alcohol doses. At baseline, 15 subjects had a substantial first-pass metabolism (over one sixth of the dose); their alcohol levels increased with repeated doses with a mean peak of 27 +/- 3 mg/dl before and 39 +/- 5 after cimetidine (P < 0.01), an effect much greater and longer than after a single alcohol dose. Three subjects exceeded 50 mg/dl, the legal limit for driving in several countries. By contrast, in the five subjects with minimal first-pass metabolism, cimetidine did not increase alcohol levels. Thus, under conditions mimicking social drinking, cimetidine increased blood alcohol to concentrations known to impair psychomotor skills and they persisted at those levels over prolonged periods of time. In a minority of subjects, no such interaction was found, but their first-pass metabolism at baseline was absent or minimal and thus no inhibition by the drug was to be expected.