強直性脊椎炎に対する感受性を決定する際のHLA-B27の残基116の関連性

強直性脊椎炎（AS）は、HLA-B27に強く関連する自己免疫障害です。疾患の病因におけるB27分子の直接的な役割は、おそらくT細胞に自己免疫反応を引き起こす非特定された関節原性ペプチドを提示することにより仮定されています。1つ以上のアミノ酸位置で互いに異なる9つのHLA-B27対立遺伝子があります。関節原性ペプチドの同定は、どの対立遺伝子、したがってどの多型の位置が病気にかかっているかを定義するために重要です。ここでは、HLA-B*2709がASに関連付けられていないことを報告します。HLA-B*2709は、位置116で単一の置換（彼の対ASP）の最も頻繁で疾患関連のHLA-B*2705対立遺伝子とは異なります。アミノ酸116は、抗原ペプチドが座る溝の底にあります、そして、HLAクラスI分子のペプチド結合特異性に影響を与えることが証明されています。これらのデータの最も可能性の高い解釈は、His-to-Aspの置換に伴う担当とサイズの違いが、関節原性ペプチドの受け入れを排除することです。

Ankylosing spondylitis (AS) is an autoimmune disorder strongly associated with HLA-B27. A direct role of B27 molecules in the disease pathogenesis has been postulated, possibly by presenting to T cells an as-yet unidentified arthritogenic peptide that triggers the autoimmune response. There are nine HLA-B27 alleles differing from each other at one or more amino acid positions. It is important, for the identification of the arthritogenic peptide, to define which alleles, and therefore which polymorphic positions, predispose to the disease. Here, we report that HLA-B*2709 is not associated with AS, as it was not found in patients. HLA-B*2709 differs from the most frequent and disease-associated HLA-B*2705 allele for a single substitution (His vs. Asp) at position 116. Amino acid 116 is located at the bottom of the groove where the antigenic peptide sits, and it has been proven to influence the peptide-binding specificity of HLA class I molecules. The most likely interpretation of these data is that the differences in charge and size that accompany the His-to-Asp substitution exclude the acceptance of the arthritogenic peptide.