ニュージーランドの白いウサギ大動脈環の内皮機能におけるキサンチンオキシダーゼ/ヒポキサンチンフリーラジカルおよび反応性酸素種生成系の効果

ニュージーランドの白ウサギの大動脈環の弛緩性特性に対するキサンチンオキシダーゼ（XO）/ヒポキサンチン（HX）フリーラジカル（FR）生成システムの効果を調査しました。このシステムは、スーパーオキシドアニオン、ヒドロキシルラジカル、およびH2O2を生成します。私たちは、これらの種のどれが血管機能の障害に責任があるかを特定したいと考えました。用量反応曲線をフェニレフリン（PE）およびカルバコールまたはニトロプルシドナトリウム（SNP）に取得した後、潜在的に保護された範囲の患者の有無にかかわらず、FR生成システムまたはH2O2に30分間リングをさらしました。次に、カルバコルまたはSNPへの用量反応曲線を繰り返しました。XO/HXシステムへの曝露内皮依存性、カルバコール誘発性弛緩を損なう。ヒドロキシルラジカルスカベンジャーマンニトール、N-（2-メルカプトプロピオニル） - グリシン（MPG）、およびCaptoprilは保護を提供しませんでした。スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）は応答の障害を増加させ、カタラーゼは部分的な保護を提供し、SODとカタラーゼの組み合わせにより、反応の障害が完全に予防されました。H2O2は、XO/HXシステムの効果を模倣しました。H2O2は、XO/HX FR生成システムの毒性効果の媒介に関与する主要種であると思われますが、スーパーオキシドアニオンは、おそらく弛緩の喪失とヒドロキシルラジカルの細胞内生成の役割の一部の原因である可能性があります。

We investigated the effects of the xanthine oxidase (XO)/hypoxanthine (HX) free radical (FR) generating system on the relaxant properties of aortic rings from New Zealand White rabbits. This system generates superoxide anions, hydroxyl radicals, and H2O2. We wished to identify which of these species is responsible for impairment of vascular function. After obtaining dose-response curves to phenylephrine (PE) and carbachol or sodium nitroprusside (SNP), we exposed rings to the FR generating system or H2O2 for 30 min, either with or without a range of potentially protective agents. Dose-response curves to carbachol or SNP were then repeated. Exposure to the XO/HX system impaired endothelium-dependent, carbachol-induced relaxation. The hydroxyl radical scavengers mannitol, N-(2-mercaptopropionyl)-glycine (MPG), and captopril offered no protection. Superoxide dismutase (SOD) increased the impairment of response, catalase provided partial protection, and a combination of SOD and catalase completely prevented impairment of the response. H2O2 mimicked the effects of XO/HX system. H2O2 appears to be the primary species involved in mediating the toxic effects of the XO/HX FR generating system, but the superoxide anion is probably responsible for some of the loss of relaxation and a role for intracellular generation of hydroxyl radicals cannot be excluded.