筋無力筋症におけるヒトアセチルコリン受容体の症状は、自己免疫性エピトープのDR制限とDR分子への合成受容体配列の結合

重症の自己免疫性TH細胞は、ヒト筋肉アセチルコリン受容体（ACHR）のいくつかの配列領域を認識しています。ほとんどのACHR THエピトープは、HLAクラスII DR分子（DR）によって提示されています。ACHRアルファサブユニットの4つのシーケンス領域は、DRハプロタイプに関係なく、ほとんどの筋肝患者によって認識されているエピトープを形成します。この研究では、最初に5人の筋無症患者で、T免疫ドーマイナントACHR配列の提示に関与する可能性が高いDR分子を特定しました。次に、このように同定された親和性精製DR DR分子への結合（DR2/W51、DR4/W53、およびDR7/W53）と、以前に使用されたヒトアルファサブユニット配列をスクリーニングする重複する合成ペプチドのパネルのDR1分子への結合を調査しました。筋無症患者のACHR THエピトープを特定する。The AChR peptides that stimulated anti-AChR autoimmune Th cells all bound the relevant DR molecules.Some AChR peptides never recognized by Th cells of myasthenic patients also bound well to one or more DR molecules.ACHRの異なる配列領域のDR分子、つまり自己抗原のDR分子に結合する相対的な能力は、外因性抗原の合成配列のDR結合に関する以前の研究の結果とよく一致しています。一部のペプチド配列は1つのDR分子を一意に結合し、他のペプチド配列はいくつかのDR分子を結合し、他のペプチドはテストしたDR分子のいずれにも結合しませんでした。

Autoimmune Th cells in myasthenia gravis recognize several sequence regions of the human muscle acetylcholine receptor (AChR). Most AChR Th epitopes are presented by HLA class II DR molecules (DR). Four sequence regions of the AChR alpha-subunit form Th epitopes recognized by most myasthenic patients, irrespective of their DR haplotype. In this study we first identified in five myasthenic patients the DR molecule(s) likely to be involved in presentation of T immunodominant AChR sequences. We then investigated the binding to the affinity purified DR molecules thus identified (DR2/w51, DR4/w53, and DR7/w53) and to the DR1 molecule, of a panel of overlapping synthetic peptides screening the human alpha-subunit sequence, previously used to identify AChR Th epitopes in myasthenic patients. The AChR peptides that stimulated anti-AChR autoimmune Th cells all bound the relevant DR molecules. Some AChR peptides never recognized by Th cells of myasthenic patients also bound well to one or more DR molecules. The relative ability to bind to DR molecules of different sequence regions of the AChR, i.e., an autoantigen, agrees well with the results of previous studies on the DR binding of synthetic sequences of exogenous antigens. Some peptide sequences uniquely bound one DR molecule, others bound several DR molecules, and others did not bind any of the DR molecules tested.