内因性エストロゲン代謝物2-メトキシエストラジオールは、血管新生を阻害し、腫瘍の成長を抑制します

新しい血管（血管新生）の形成は、腫瘍の成長に重要であり、糖尿病性網膜症、関節炎、溶血腫、乾癬などのさまざまな血管新生疾患の支配的な特徴です。病理学的血管新生を制御することの潜在的な治療上の利点の認識は、血管新生阻害剤の検索につながりました。ここでは、以前は未知の機能の内因性エストロゲン代謝物である2-メトキシエストラジオールは、内皮細胞の増殖と移動、およびin vitroでの血管新生の強力な阻害剤であると報告しています。さらに、マウスに経口投与すると、固形腫瘍の血管新生を強く阻害し、その成長を抑制します。コルチコイド構造の血管染色ステロイドとは異なり、活性のためにヘパリンまたは硫酸化シクロデキストリンの共監視は必要ありません。したがって、2-メトキシエストラジオールは、単独で高い抗血管新生活性を持つ最初のステロイドです。我々の結果は、この化合物が癌や他の血管新生疾患の治療可能性を持っている可能性があることを示唆しています。

The formation of new blood vessels (angiogenesis) is critical for the growth of tumours and is a dominant feature in various angiogenic diseases such as diabetic retinopathy, arthritis, haemangiomas and psoriasis. Recognition of the potential therapeutic benefits of controlling pathological angiogenesis has led to a search for angiogenesis inhibitors. Here we report that 2-methoxyoestradiol, an endogenous oestrogen metabolite of previously unknown function, is a potent inhibitor of endothelial cell proliferation and migration as well as angiogenesis in vitro. Moreover, when administered orally in mice, it strongly inhibits the neovascularization of solid tumors and suppresses their growth. Unlike the angiostatic steroids of corticoid structure, it does not require the co-administration of heparin or sulphated cyclodextrins for activity. Thus, 2-methoxyoestradiol is the first steroid to have high antiangiogenic activity by itself. Our results suggest that this compound may have therapeutic potential in cancer and other angiogenic diseases.