線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）3免疫グロブリン様ドメインIIIの代替スプライシングは、酸性FGF/FGF-1に非常に特異的な受容体を作成します

線維芽細胞成長因子（FGF）は、複雑な組み合わせシグナル伝達経路を介して細胞の成長と分化を調節します。4つのチロシンキナーゼFGF受容体（FGFR）のファミリーと相互作用する9つのリガンドがあります。FGFシグナル伝達の多様性は、特定のリガンド受容体ペアの親和性によって部分的に決定されます。FGFRリガンド結合ドメインの代替スプライシングは、新規リガンド親和性を備えた追加の受容体アイソフォームを生成します。たとえば、FGFR2のリガンド結合ドメインのスプライシングイベントは、ケラチノサイト成長因子（KGF/FGF-7）に対する親和性を劇的に増加させます。FGFRS 1および2の既知のスプライスバリアントに対応するFGFR3 mRNAの交代的なスプライス型を特定しました。FGFR3（FGFR3 IIIB）は、酸性FGF（AFGF/FGF-1）のみを結合することにより、これまでに説明したFGFRの最も制限されたリガンド結合特性を持っています。さらに、FGFR2からの相同エクソンを含むキメラ受容体を構築することにより、FGFR2からのこの単一のドメインがFGFR3にKGF/FGF-7に結合する能力を付与するのに十分であることを実証します。この受容体と相互作用するリガンドのユニークに限られたレパートリーは、FGFR3 IIIBの新規リガンドが存在することを示唆しています。

Fibroblast growth factors (FGF) regulate the growth and differentiation of cells through complex combinatorial signaling pathways. There are nine ligands that interact with a family of four tyrosine kinase FGF receptors (FGFR). Diversity in FGF signaling is determined in part by the affinity of specific ligand-receptor pairs. Alternative splicing in the FGFR ligand binding domain generates additional receptor isoforms with novel ligand affinities. For example, splicing events in the ligand binding domain of FGFR2 dramatically increases its affinity for keratinocyte growth factor (KGF/FGF-7). We have identified an alternatively spliced form of the FGFR3 mRNA, corresponding to known splice variants of FGFRs 1 and 2. We demonstrate both by binding studies on genetically engineered soluble receptors and by the mitogenic response of growth factor-dependent cell lines that this splice variant of FGFR3 (FGFR3 IIIb), by binding only acidic FGF (aFGF/FGF-1), has the most restricted ligand binding properties of any FGFR thus far described. Furthermore, by constructing a chimeric receptor that contains the homologous exon from FGFR2, we demonstrate that this single domain from FGFR2 is sufficient to confer upon FGFR3 the ability to bind KGF/FGF-7. The uniquely limited repertoire of ligands that interact with this receptor suggests that a novel ligand for FGFR3 IIIb exists.