血液型の免疫学的特性モノクローナル抗CEA抗体を伴う細胞および組織で発現するエピトープ

背景と方法：血液型抗原などの糖タンパク質または糖脂質のオリゴ糖エピトープに特異的なモノクローナル抗体（mAb）は、正常細胞および病理学的細胞および組織の抗原構造を研究するための強力なツールです。抗Aヒト赤血球モノクローナル抗体は、正常細胞のマウスを免疫することによって産生されましたが、A抗原間の定性的違いを明らかにするために必要な状態を満たしたのはごくわずかです。ヒト腫瘍抗原を免疫したマウスから得られたハイブリドーマによって産生されたもののみが、A1およびA2血液型抗原を特異的に認識しています。ここでは、腫瘍関連の発がん型抗原に対して上昇したmAbによって定義されたA抗原のいくつかの免疫学的特性を報告します。 結果と結論：癌性抗原とマウス骨髄腫細胞株を免疫したマウスからの脾臓細胞の融合の結果として得られたハイブリドーマB2C114は、血液グループ抗原を持つ赤血球に対して特異的に反応するmAbを生成します。モノクローナル抗体は、成体A1、A2、A2B、および臍帯血サンプルで形成された抗原/抗体複合体からの高い安定性と低い解離速度を示しました。抗体は、A1-とA2-RBCを識別するだけでなく、Aサイト間の運動の違いを検出することもできました。一方では、A抗原のグリコシド部分と反応しているB2C114は、A1-RBC表面で発現した少なくとも2つの定性的に異なるエピトープを識別できます。A1-RBCの場合。一方、A2-RBCは、A1-low親和性結合部位に速度論的に類似した単一の表現型を示しています。この抗体は、ヒト腫瘍と同様に、自発的および化学的に誘導されるマウス腫瘍と標識されました。O-およびB血群患者から得られた結腸癌凍結標本との反応性は、互換性のないA抗原の発現を示しました。ここで説明するB2C114の免疫化学的特性は、このMABを血液型試薬として使用すること、およびin vitroおよびin vivoがん診断のための組織病理学的プローブとして使用する目的を支持します。

BACKGROUND AND METHODS: Monoclonal antibodies (mAb) specific for the oligosaccharide epitopes of glycoproteins or glycolipids, such as blood group antigens, are powerful tools for studying the antigenic structure of normal and pathological cells and tissues. Anti-A human red blood cell monoclonal antibodies were produced by immunizing mice with normal cells, but only a few fulfilled the conditions necessary for revealing qualitative differences among A-antigens. Only those produced by hybridomas obtained from mice immunized with human tumor antigens specifically recognize A1 and A2 blood group antigens. We report here several immunological properties of the A-antigen defined by a mAb raised against the tumor-associated carcinoembryonic antigen. RESULTS AND CONCLUSIONS: The hybridoma B2C114, obtained as a result of the fusion of spleen cells from mice immunized with the carcinoembryonic antigen and a murine myeloma cell line, produces a mAb which reacts specifically against erythrocytes bearing the A blood-group antigen. The monoclonal antibody showed a high stability and a low dissociation rate from the antigen/antibody complex formed with adult A1, A2, A2B and cord blood samples. The antibody was able not only to discriminate between A1- and A2-RBC but also to detect kinetic differences among A-sites. On the one hand B2C114, reactive with the glycosidic moiety of the A-antigen, can discern at least two qualitatively different epitopes expressed on the A1-RBC surface, with a total number of A sites that is in close agreement with the figures already described for A1-RBC. On the other hand, A2-RBC shows a single phenotype that is kinetically similar to A1-low affinity binding sites. This antibody also labelled spontaneous and chemically-induced murine tumors as well as human tumors. Its reactivity with colon carcinoma frozen specimens obtained from O- and B-blood group patients indicated expression of an incompatible A-antigen. The immunochemical properties of B2C114 described here give support to our purpose of employing this mAb as a blood group reagent as well as a histopathological probe for in vitro and in vivo cancer diagnosis.