CD80（B7）およびCD86（B70）は、T細胞増殖、サイトカイン産生、およびCTLの生成のための同様の共刺激シグナルを提供します

TCR複合体とCD28の両方を介して開始されたシグナルは、Tリンパ球の最適な活性化に必要です。最近、CD28はCD80（B7/B7-1）とCD86（B70/B7-2）と指定された2つの異なるリガンドと相互作用することが実証されています。CD80、CD86、または両方のリガンドを発現する安定したトランスフェクタントを生成し、T細胞増殖、サイトカイン産生、およびCTLの生成を共刺激する能力を調べました。小さい静止したヒト末梢血T細胞を応答者として使用した場合、CD80とCD86トランスフェクタントの両方が効率的に共刺激された抗CD3 mAb誘発性増殖とIL-2およびIFN-GAMMAの分泌を効率的に使用しました。さらに、CD80とCD86トランスフェクト剤の両方が機能的なCTLを生成することができました。これらの応答の大きさと速度論は類似しており、これは両方のリガンドが効率的な共刺激シグナルを提供することを示しています。多くのAPCはCD80とCD86の両方を共発現するため、Bリンパ芽球細胞株で刺激された同種MLRを阻害する抗CD80および抗CD86 MABの能力を比較し、CD28依存性を最適にブロックするリガンドの両方のリガンドとの相互作用を阻害する必要があることを示しました。ねずみ算。CD80およびCD86の相同性が限られていることを考えると、CD28-IG融合タンパク質のCD80への結合とCD86トランスフェクタントへの結合が本質的に区別できないことは驚くべきことでした。CTLA-4-IG融合タンパク質の両方のトランスフェクタントへの結合も非常に似ていましたが、CD28-IG結合よりも親和性が高かった。これらの研究の結果は、CD80とCD86の両方がTリンパ球の強力で同様の共刺激剤であることを示しています。したがって、免疫応答におけるCD80およびCD86の役割は、主にAPCでの微分発現によって決定される場合があります。

Signals initiated through both the TCR complex and CD28 are required for optimal activation of T lymphocytes. Recently, it has been demonstrated that CD28 interacts with two different ligands, designated CD80 (B7/B7-1) and CD86 (B70/B7-2). We have produced stable transfectants that express CD80, CD86, or both ligands and have examined their ability to costimulate T cell proliferation, cytokine production, and the generation of CTL. When we used small, resting human peripheral blood T cells as responders, both CD80 and CD86 transfectants efficiently costimulated anti-CD3 mAb-induced proliferation and the secretion of IL-2 and IFN-gamma. Additionally, both CD80 and CD86 transfectants were able to generate functional CTL. The magnitude and kinetics of these responses were similar, which indicates that both ligands provide efficient costimulatory signals. Because many APCs coexpress both CD80 and CD86, we compared the ability of anti-CD80 and anti-CD86 mAbs to inhibit allogeneic MLR stimulated with B lymphoblastoid cell lines and showed that it is necessary to inhibit interactions with both ligands to optimally block CD28-dependent proliferation. Given the limited homology of CD80 and CD86, it was surprising that the binding of CD28-Ig fusion protein to CD80 and that to CD86 transfectants were essentially indistinguishable. Binding of CTLA-4-Ig fusion protein to both transfectants also was quite similar, but was of higher affinity than CD28-Ig binding. Results from these studies indicate that both CD80 and CD86 are potent and similar costimulators of T lymphocytes. Therefore, the role of CD80 and CD86 in an immune response may be determined primarily by their differential expression on APC.