Brachyuryに応答した中胚葉形成には、FGFシグナル伝達が必要です

背景：Brachyury（T）遺伝子は、後部中胚葉の形成と、マウスとゼブラフィッシュの胚の両方で軸発達に必要です。これらの種、およびアフリカツメガエルでは、遺伝子は推定中胚葉全体で一時的に発現し、転写産物は脊索および後部組織に持続します。Xenopus胚では、BrachyuryのXenopusホモログのXbraの発現は、基本的な線維芽細胞成長因子（FGF）およびアクチビンによって推定皮質胚葉で誘導される可能性があります。機能的なFGFまたはアクチビンシグナル伝達経路がない場合、遺伝子の発現は大幅に減少します。推定外胚葉におけるXBRAの異所性発現により、中胚葉が形成されます。Brachyuryとそのホモログは、配列固有のDNA結合タンパク質をエンコードするため、各下流の中胚葉特異的遺伝子を直接活性化することにより、各機能が機能する可能性があります。 結果：ドミナントネガティブFGF受容体をコードするRNAのアブセノパス胚における発現は、XBRAの中胚葉誘導活性を阻害することを示します。XBRAの異所性発現は、胚性FGF遺伝子の転写を活性化し、胚性FGFがXBRAの発現を誘導できることを実証します。これは、2つの遺伝子が調節ループの成分であることを示唆しています。この考えと一致して、XBRA発現細胞の解離はXBRAのレベルを劇的かつ急速に減少させますが、FGFの添加により減少を阻害することができます。 結論：中胚葉組織の形成には、Brachyuryの下流の無傷のFGFシグナル伝達経路が必要です。この要件は、BrachyuryがFGFファミリーのメンバーの発現を活性化する規制ループによるものであり、FGFはBrachyuryの表現を維持します（抽象的な250語で切り捨てられました）

BACKGROUND: The Brachyury (T) gene is required for the formation of posterior mesoderm and for axial development in both mouse and zebrafish embryos. In these species, and in Xenopus, the gene is expressed transiently throughout the presumptive mesoderm, and transcripts then persiste in notochord and posterior tissues. In Xenopus embryos, expression of the Xenopus homologue of Brachyury, Xbra, can be induced in presumptive ectoderm by basic fibroblast growth factor (FGF) and activin; in the absence of functional FGF or activin signalling pathways, expression of the gene is severely reduced. Ectopic expression of Xbra in presumptive ectoderm causes mesoderm to be formed. As Brachyury and its homologues encode sequence-specific DNA-binding proteins, it is likely that each functions by directly activating downstream mesoderm-specific genes. RESULTS: We show that expression in Xenopus embryos of RNA encoding a dominant-negative FGF receptor inhibits the mesoderm-inducing activity of Xbra. We demonstrate that ectopic expression of Xbra activates transcription of the embryonic FGF gene, and that embryonic FGF can induce expression of Xbra. This suggests that the two genes are components of a regulatory loop. Consistent with this idea, dissociation of Xbra-expressing cells causes a dramatic and rapid reduction in levels of Xbra, but the reduction can be inhibited by addition of FGF. CONCLUSION: Formation of mesoderm tissue requires an intact FGF signalling pathway downstream of Brachyury. This requirement is due to a regulatory loop, in which Brachyury activates expression of a member of the FGF family, and FGF maintains expression of Brachyury.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)