高分子腫瘤乳酸炭酸ポリ-L-リジンと結合した抗ウイルスヌクレオシド類似体の肝臓への選択的送達を行い、筋肉内経路によってマウスに投与した

筋肉内投与に適した抗ウイルス薬の肝炎性コンジュゲートを得るために、3つのヌクレオシド類似体（アデニンアラビノシドモノリン酸、リバビリン、アジドチミジン）を高分子量乳酸乳酸乳酸ポリL-ラジンに結合しました。コンジュゲートには高いモル比の薬物/コンジュゲートがあり、マウスへの筋肉内投与後、肝臓によって選択的に取り上げられ、腎臓によって微小量のみ除去されました。高い臼歯比と低腎除去は、小分子量乳酸炭素化ポリ-L-リジンを使用して以前に調製されたコンジュゲートによって所有されていない重要な特性です。アデニンアラビノシド単リン酸（ARA-AMP）とのコンジュゲートは、マウスの急性毒性を欠いていることがわかっており、その高分子寸法（Mn = 72,500）は、筋肉内注射を繰り返した後、この動物の抗体を誘導しませんでした。このコンジュゲートは、慢性B型肝炎の治療のために現在臨床試験中のラクトサミン化ヒトアルブミンと同様の複合体のARA-AMPよりも2つの利点を持つ可能性があります。薬物/キャリアモル比が高いため、肝細胞に大量のARA-AMPが肝細胞になります。

In order to obtain hepatotropic conjugates of antiviral drugs suitable for intramuscular administration, three nucleoside analogs (adenine arabinoside monophosphate, ribavirin and azidothymidine) were coupled to a high molecular mass lactosaminated poly-L-lysine. The conjugates had a high molar ratio drug/conjugate and after intramuscular administration to mice, were selectively taken up by the liver and eliminated by the kidney only in minute quantities. The high molar ratio and low renal elimination are important properties not possessed by conjugates previously prepared by using a small molecular mass lactosaminated poly-L-lysine. The conjugate with adenine arabinoside monophosphate (ara-AMP) was found to be devoid of acute toxicity for mice and in spite of its high molecular dimension (Mn = ca. 72,500) did not induce antibodies in this animal after repeated intramuscular injections. This conjugate could have two advantages over a similar complex of ara-AMP with lactosaminated human albumin currently under clinical trials for the treatment of chronic type B hepatitis which must be injected intravenously: it might provide better patient compliance since it is injectable intramuscularly and could introduce larger amounts of ara-AMP into hepatocytes due to its higher drug/carrier molar ratio.