非小細胞肺がんの生物学的マーカーとしてのCyfra 21-1は、感度、特異性、予後の役割の評価評価

背景：サイトケラチンは、悪性形質転換中に発現が失われない上皮マーカーです。Cyfra 21-1は、血清に溶けやすく、有用な循環腫瘍マーカーである可能性のあるサイトケラチン-19フラグメントです。 研究の目的：この研究の目的は、（1）非小細胞肺癌（NSCLC）、特に扁平上皮サブタイプの検出におけるCyfra 21-1の感度と特異性を確認することでした（2）NSCLCの21-1および疾患の疾患段階、および（3）NSCLCにおけるCyfra 21-1の予後効果を評価する。 方法：血清Cyfra 21-1の免疫拡張法アッセイは、肺がんの161人の患者、および良性肺疾患のある患者71人で実施されました。Cyfra 21-1の肺がんと良性肺疾患のさまざまな組織学的サブタイプを検出する能力は、受信機の作動特性（ROC）曲線、および発がん型抗原抗原、ニューロン特異的エノラーゼ、扁平上皮癌抗ゲネ腫などの他の腫瘍マーカーとの比較を介して評価されました。。Kruskal-Wallisテストを使用して、組織学的サブタイプと疾患段階に従って、Cyfra 21-1レベルの比較が行われました。Cyfra 21-1の独立した予後価値は、生存の多変量解析で研究されました（Cox's Model）。 結果：Cyfra 21-1に対して3.3 ng/mlのしきい値を使用して、それぞれNSCLCでは感度と特異性が0.59および0.94、扁平上皮癌のサブグループでは0.68および0.94、小細胞肺がんで0.19および0.94でした。。Cyfra 21-1レベルは、初期段階疾患よりも進行したNSCLCの方が有意に高かった。32 ng/mLを> 32 ng/mlの29人の患者全員がIIIB-IV期を患っており、I-II疾患の患者の14人のうち1人のみがCyfra 21-1レベル> 18 ng/mlでした。生存の多変量解析では、Cyfra 21-1は、NSCLCのパフォーマンス状態と疾患段階とともに独立した予後因子でした。 結論：Cyfra 21-1は、NSCLC、特に扁平上皮サブタイプの敏感で特異的な腫瘍マーカーです。また、疾患の程度を反映しており、NSCLCのパフォーマンス状態と疾患段階とともに独立した予後の役割を担っています。 意味：明らかに初期段階のNSCLCにおける高レベルのCyfra 21-1は、胸術前のより広範な精密検査の兆候であるべきです。Cyfra 21-1レベルの独立した予後の役割は、高度なNSCLCまたは初期段階で切除されたNSCLCを備えた集団を層別化するのに役立つ可能性があります。

BACKGROUND: Cytokeratins are epithelial markers whose expression is not lost during malignant transformation. Cyfra 21-1 is a cytokeratin-19 fragment that is soluble in serum and may be a useful circulating tumor marker. STUDY OBJECTIVE: The aims of this study were (1) to confirm sensitivity and specificity of Cyfra 21-1 in detecting non-small cell lung cancer (NSCLC) and especially the squamous cell subtype, (2) to assess the potential relationship between Cyfra 21-1 and disease stage of the disease in NSCLC, and (3) to evaluate prognostic effect of Cyfra 21-1 in NSCLC. METHODS: An immunoradiometric assay of serum Cyfra 21-1 was performed in 161 patients with lung cancers and 71 others with benign lung diseases. The ability of Cyfra 21-1 to detect different histologic subtypes of lung cancer vs benign lung diseases was assessed through receiver operating characteristic (ROC) curves and comparisons with other tumor markers such as carcinoembryonic antigen, neuron-specific enolase, and squamous cell carcinoma antigen. Comparisons of Cyfra 21-1 levels according to histologic subtype and disease stage were done using Kruskal-Wallis test. Independent prognostic value of Cyfra 21-1 was studied with a multivariate analysis of survival (Cox's model). RESULTS: Using a threshold of 3.3 ng/mL for Cyfra 21-1, sensitivity and specificity were, respectively, 0.59 and 0.94 in NSCLC, 0.68 and 0.94 in the subgroup of the squamous cell carcinoma, and 0.19 and 0.94 in small cell lung cancer. Cyfra 21-1 levels were significantly higher in advanced NSCLC than in early-stage disease. All 29 patients with serum concentrations > 32 ng/mL had stage IIIB-IV and only one of 14 patients with stage I-II disease had Cyfra 21-1 level > 18 ng/mL. In the multivariate analysis of survival, Cyfra 21-1 was an independent prognostic factor along with performance status and disease stage in NSCLC. CONCLUSIONS: Cyfra 21-1 is a sensitive and specific tumor marker of NSCLC, especially of squamous cell subtype. It also reflects the extent of the disease and has an independent prognostic role along with performance status and disease stage in NSCLC. IMPLICATIONS: A high level of Cyfra 21-1 in apparently early-stage NSCLC should be an indication for more extensive workup before thoracotomy. The independent prognostic role of Cyfra 21-1 level may be useful in stratifying populations with advanced NSCLC or early-stage resected NSCLC as elevated Cyfra 21-1 levels might identify those patients at high risk for treatment failure.