メラノサイト刺激ホルモン受容体遺伝子のバリアントは、人間の赤い髪とかなりの皮膚に関連しています

メラニン色素沈着は、紫外線 (UVR) の有害な影響から皮膚を保護します。メラニンには赤色のフェオメラニンと黒色のユーメラニンの2種類があり、どちらも人間の皮膚に存在します。ユーメラニンは光保護作用があるのに対し、フェオメラニンはUVRに反応してフリーラジカルを生成する可能性があるため、UV誘発性の皮膚損傷に寄与する可能性があります。赤毛の人は、髪や皮膚にフェオメラインが優勢であるか、ユーメラニンを生成する能力が低下しているため、日焼けできず、UVR の危険にさらされている理由が説明される可能性があります。哺乳類では、フェオメラニンとユーメラニンの相対的な割合は、受容体（MC1R）を介してメラノサイトに作用するメラノサイト刺激ホルモン（MSH）によって調節され、ユーメラニンとこの作用に拮抗するアグーチ遺伝子座の生成物の合成を増加させます。マウスでは、MC1R 遺伝子またはアグーチのいずれかの変異がメラニン生成のパターンに影響を与え、その結果毛色の変化が生じます。私たちは今回、ヒトにおける MC1R 遺伝子配列変異体の存在を報告します。これらは、日焼けが不十分な赤毛および/または色白の肌の人では 80% 以上に見られましたが、茶色または黒髪の人では 20% 未満、日焼け反応が良好な人の場合は 4% 未満でした。我々の発見は、他の哺乳類と同様、ヒトにおいてもMC1Rが色素沈着表現型の制御におけるコントロールポイントであり、より重要なことに、このタンパク質の変異が日焼け反応の低下と関連していることを示唆している。

Melanin pigmentation protects the skin from the damaging effects of ultraviolet radiation (UVR). There are two types of melanin, the red phaeomelanin and the black eumelanin, both of which are present in human skin. Eumelanin is photoprotective whereas phaeomelanin, because of its potential to generate free radicals in response to UVR, may contribute to UV-induced skin damage. Individuals with red hair have a predominance of phaeomelain in hair and skin and/or a reduced ability to produce eumelanin, which may explain why they fail to tan and are at risk from UVR. In mammals the relative proportions of phaeomelanin and eumelanin are regulated by melanocyte stimulating hormone (MSH), which acts via its receptor (MC1R), on melanocytes, to increase the synthesis of eumelanin and the product of the agouti locus which antagonises this action. In mice, mutations at either the MC1R gene or agouti affect the pattern of melanogenesis resulting in changes in coat colour. We now report the presence of MC1R gene sequence variants in humans. These were found in over 80% of individuals with red hair and/or fair skin that tans poorly but in fewer than 20% of individuals with brown or black hair and in less than 4% of those who showed a good tanning response. Our findings suggest that in humans, as in other mammals, the MC1R is a control point in the regulation of pigmentation phenotype and, more importantly, that variations in this protein are associated with a poor tanning response.