筋線維芽細胞と実験的糸球体腎炎の進行

腎毒性血清腎炎（NTN）を伴う8匹のラットの腎臓で起こった連続的な形態学的変化を研究しました。ラットは、異なる時間間隔で腎生検を受けました（7、15、30、90、および120日目）。組織は、炎症性細胞浸潤の免疫組織化学と、細胞外マトリックス（ECM）および筋線維芽細胞の成分（アルファスムフス筋アクチン、アルファ-SMAを発現する細胞）の免疫組織化学のために、光学顕微鏡検査と免疫組織化学のために処理されました。腎ラットは、重度のタンパク尿、腎機能障害、および進行性腎瘢痕を発症しました。しかし、NTNの自然史は不均一であり、一部のラットが回復し（n = 5）、その他の末期腎不全に進行する（n = 3）。糸球体腎炎の不均一な性質は、良好な結果を持つ人々が、堆積したECMおよび瘢痕のある解像度を伴う安定化を有していることを確立しています。対照的に、結果が低いラットは、糸球体と間質のECMの進行性が増加しました。α-SMA（筋線維芽細胞）を発現する細胞は、糸球体および腎ラットの間質で検出されました。アルファSMAを発現する細胞の発現の変化は、特にフィブロネクチンのECMの成分の発現に並行していました。アルファSMA免疫染色は、進行の最良の予測因子でした。初期の糸球体α-SMA免疫染色（7および30日目）は、糸球体硬化症と腎機能障害のその後の発生の強力な予測因子でした。その後の尿細管間質瘢痕と腎不全の7日目の7日目の間質性アルファSMA免疫染色の予測値も強力であり、他の組織学的または免疫組織化学的パラメーターの瘢痕のパラメーターを上回りました。この研究は、実験的な腎瘢痕の自然史を確立し、腎細胞型である筋線維芽細胞を有用な進行マーカーとして特定します。また、糸球体硬化症と尿細管腸筋膜線維症の進行における筋線維芽細胞の役割を示唆しています。

We have studied the sequential morphological changes that took place in the kidneys of 8 rats with nephrotoxic serum nephritis (NTN). Rats underwent kidney biopsies at different time intervals (days 7, 15, 30, 90 and 120). The tissues were processed for light microscopy as well as immunohistochemistry for inflammatory cellular infiltrate as well as for the components of the extracellular matrix (ECM) and myofibroblasts (cells expressing alpha-smooth muscle actin, alpha-SMA). Nephrotic rats developed severe proteinuria, impaired renal function as well as progressive renal scarring. However, the natural history of NTN was heterogeneous with some rats recovering (n = 5) and other progressing to end-stage renal failure (n = 3). The heterogeneous nature of the glomerulonephritis has established that those with a good outcome had a stabilisation, with some resolution, of the deposited ECM and of the scarring process. By contrast, rats with a poor outcome had a progressive increase in glomerular as well as interstitial ECM. Cells expressing alpha-SMA (myofibroblasts) were detected in the glomeruli as well as in the interstitium of nephritic rats. Changes in the expression of cells expressing alpha-SMA paralleled those of the components of the ECM in particular fibronectin. alpha-SMA immunostain was the best predictor of progression. Early glomerular alpha-SMA immunostain (days 7 and 30) was a strong predictor of the subsequent development of glomerulosclerosis and renal dysfunction. The predictive value of interstitial alpha-SMA immunostain on days 7 for subsequent tubulo-interstitial scarring and renal insufficiency was also strong and exceeded that of other histological or immunohistochemical parameters of scarring. This study establishes the natural history of experimental renal scarring and identifies a renal cell type, the myofibroblast, as a useful marker of progression. It also suggests a role for myofibroblasts in the progression of glomerulosclerosis and tubulo-interstitial fibrosis.