機能性免疫グロブリン重鎖再編成後のプレブ細胞におけるRAG1およびRAG2遺伝子発現のダウンレギュレーション

免疫グロブリン遺伝子再編成の2つの波、最初は重いもの、次にB細胞発生中の機能的免疫グロブリン遺伝子を形成します。マウス骨髄では、B220（CD45R）、C-KIT、CD25、およびサロゲート軽鎖の微分表面発現と、細胞周期の状態により、これら2つの再配置が発生する細胞のFACを分離できます。この再配置プロセスには、2つの組換え活性化遺伝子であるRag1とRag2の遺伝子産物が重要です。ここでは、RAG遺伝子の発現がRag1およびRag2の転写レベルで、Rag2タンパク質の転写後レベルで2倍上方および下方制御されていることを示します。発現レベルはd-> jhおよびvh-> djhの再配置問題とpreb-i細胞で高く、細胞表面にpreb細胞受容体を発現するpreb細胞では低く、vl-> jlが小さなprebを再配置する-IIセル。細胞表面で発現する未熟なB細胞では、Rag1およびRag2 mRNAがダウンレギュレートされていますが、Rag2タンパク質レベルは維持されます。1つの重鎖対立遺伝子での生産的再配置後のRAG1およびRAG2遺伝子発現のダウンレギュレーションは、他の対立遺伝子でのさらなる再配列を防ぐメカニズムの一部である可能性があります。

Two waves of immunoglobulin gene rearrangements, first of the heavy, then of the light chain chain gene loci form functional immunoglobulin genes during B cell development. In mouse bone marrow the differential surface expression of B220 (CD45R), c-kit, CD25, and surrogate light chain as well as the cell cycle status allows FACS separation of the cells in which these two waves of rearrangements occur. The gene products of two recombination activating genes, RAG1 and RAG2 are crucial for this rearrangement process. Here, we show that the expression of the RAG genes is twice up- and down-regulated, at the transcriptional level for RAG1 and RAG2, and at the postranscriptional level for RAG2 protein. Expression levels are high in D-->JH and VH-->DJH rearranging proB and preB-I cells, low in preB cells expressing the preB cell receptor on the cell surface, and high again in VL-->JL rearranging small preB-II cells. In immature B cells expressing on the cell surface RAG1 and RAG2 mRNA is down-regulated, whereas RAG2 protein levels are maintained. Down-regulation of RAG1 and RAG2 gene expression after productive rearrangement at one heavy chain allele might be part of the mechanisms that prevent further rearrangements at the other allele.