著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
グルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（GIP）は、膵臓ベータ細胞の食後インスリン分泌とプロインスリン遺伝子発現の調節に重要な役割を果たします。この研究は、ヒトinsuloma lambda GT11 cDNAライブラリーからのGIP受容体のcDNAの分子クローニングを示しています。クローン化されたcDNAは、ヒトグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体に高い相同性（41％）を示した466アミノ酸の7つの膜貫通ドメインタンパク質をコードしました。ラットまたはハムスターからのGIP受容体との相同性は、それぞれ79％と81％でした。静止して線維芽細胞CHL細胞に安定してトランスフェクトした場合、正常な基底cAMPとアデニル酸シクラーゼに結合し、ヒトGIP-1-42（EC50 = 1.29 x 10（-13）m）で刺激して細胞内cAMPレベルを増加させる高親和性受容体が発現しました。。受容体は、ヒトGIP 1-42（kd = 1.93 +/- 0.2 x 10（-8）m）とブタが切り捨てられたGIP 1-30（kd = 1.13 +/- 0.1 x 10（-8）m）のみを受け入れました。アフィニティリガンド。1ミクロム、エキセンディン-4および（9-39）アミドは、GIP結合（25％）を弱く減少させたが（25％）、セクレチン、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド-1、血管作用性腸のポリペプチド、ペプチドヒストリン - イソレウシン、および下垂体アデニエルシクレーゼを活性化するペプチド効果がなかった。トランスフェクトされたCHL細胞では、GIP-1-42は細胞内カルシウムを増加させませんでした。北部の分析により、5.5 kbの見かけのサイズのヒトGIP受容体mRNAの転写産物が1つ明らかになりました。GIP受容体の調節とシグナル伝達の正確な理解は、II型糖尿病の膵臓B細胞での生物学的作用を発揮しないインクレティンホルモンの失敗の理解に役立ちます。
グルコース依存性インスリノトロピックポリペプチド（GIP）は、膵臓ベータ細胞の食後インスリン分泌とプロインスリン遺伝子発現の調節に重要な役割を果たします。この研究は、ヒトinsuloma lambda GT11 cDNAライブラリーからのGIP受容体のcDNAの分子クローニングを示しています。クローン化されたcDNAは、ヒトグルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体に高い相同性（41％）を示した466アミノ酸の7つの膜貫通ドメインタンパク質をコードしました。ラットまたはハムスターからのGIP受容体との相同性は、それぞれ79％と81％でした。静止して線維芽細胞CHL細胞に安定してトランスフェクトした場合、正常な基底cAMPとアデニル酸シクラーゼに結合し、ヒトGIP-1-42（EC50 = 1.29 x 10（-13）m）で刺激して細胞内cAMPレベルを増加させる高親和性受容体が発現しました。。受容体は、ヒトGIP 1-42（kd = 1.93 +/- 0.2 x 10（-8）m）とブタが切り捨てられたGIP 1-30（kd = 1.13 +/- 0.1 x 10（-8）m）のみを受け入れました。アフィニティリガンド。1ミクロム、エキセンディン-4および（9-39）アミドは、GIP結合（25％）を弱く減少させたが（25％）、セクレチン、グルカゴン、グルカゴン様ペプチド-1、血管作用性腸のポリペプチド、ペプチドヒストリン - イソレウシン、および下垂体アデニエルシクレーゼを活性化するペプチド効果がなかった。トランスフェクトされたCHL細胞では、GIP-1-42は細胞内カルシウムを増加させませんでした。北部の分析により、5.5 kbの見かけのサイズのヒトGIP受容体mRNAの転写産物が1つ明らかになりました。GIP受容体の調節とシグナル伝達の正確な理解は、II型糖尿病の膵臓B細胞での生物学的作用を発揮しないインクレティンホルモンの失敗の理解に役立ちます。
Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) plays an important role in the regulation of postprandial insulin secretion and proinsulin gene expression of pancreatic beta-cells. This study demonstrates the molecular cloning of a cDNA for the GIP-receptor from a human insulinoma lambda gt11 cDNA library. The cloned cDNA encoded a seven transmembrane domain protein of 466 amino acids which showed high homology (41%) to the human glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor. Homology to the GIP receptor from rat or hamster was 79% and 81%, respectively. When transfected stably into fibroblast CHL-cells a high affinity receptor was expressed which coupled to the adenylate cyclase with normal basal cAMP and increasing intracellular cAMP levels under stimulation with human GIP-1-42 (EC50 = 1.29 x 10(-13) M). The receptor accepted only human GIP 1-42 (Kd = 1.93 +/- 0.2 x 10(-8) M) and porcine truncated GIP 1-30 (Kd = 1.13 +/- 0.1 x 10(-8) M) as high affinity ligands. At 1 microM, exendin-4 and (9-39)amide weakly reduced GIP-binding (25%) whereas secretin, glucagon, glucagon-like peptide-1, vasoactive intestinal polypeptide, peptide histidine-isoleucine, and pituitary adenylyl cyclase activating peptide were without effect. In transfected CHL cells, GIP-1-42 did not increase intracellular calcium. Northern analysis revealed one transcript of human GIP receptor mRNA with an apparent size of 5.5 kb. The exact understanding of GIP receptor regulation and signal transduction will aid in the understanding of the incretin hormone's failure to exert its biological action at the pancreatic B-cell in type II diabetes mellitus.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。