マウスのアデノシン、ドーパミン、アセチルコリン系に対する慢性カフェインの影響

雄のNIHスイス株によるカフェインの慢性摂取は、約3日でA1-アデノシン、ニコチン性およびムスカリン受容体の有意な増加をもたらし、脳皮質膜におけるベータ1-アドレナリン受容体の有意な減少をもたらします。慢性化されたマウスのカフェインの血漿レベルは、0.70〜5.7マイクログラム/mLの範囲です。受容体の変化は、7日以内にカフェインの撤退後に逆転します。L型カルシウムチャネルに関連するニトレンディピン結合部位の増加も4日以内に発生し、離脱後7日で逆転しています。D2-ドーパミン受容体の線条体ニコチン受容体のレベルにも、ドーパミン取り込み部位への[3H]コカイン結合の変化はありません。オピオイド受容体のレベルは、増加（Delta）または変更されていない（Mu、Kappa）のいずれかです。Sigma-Receptorsは変更されていません。フォルスコリン、ドーパミン、NECAによる線条体アデニル酸シクラーゼの刺激は、慢性カフェイン摂取後に有意な影響を受けません。アデノシンアゴニストのNECAは、運動活性のアンフェタミン誘発性の増加を逆転させ、コカイン誘発性の増加を部分的に逆転させます。NECA用量反応曲線は、対照マウスのアンフェタミンに対して多様性（うつ病、刺激、うつ病）に対して、慢性カフェインマウスの抑制とアンフェタミンのみであり、コントロールおよび慢性カフェインマウスの両方でマルチファシック対コカインです。NECAは、ムスカリン拮抗薬であるスコポラミンによって誘発される運動活性の刺激を逆転させ、慢性カフェインマウスでより効果的です。ムスカリン性アゴニストであるオキソトレモリンの行動抑制効果は、慢性カフェインの摂取後に著しく変化しません。

Chronic ingestion of caffeine by male NIH Swiss strain mice leads in about 3 days to a significant increase in A1-adenosine, nicotinic and muscarinic receptors, and a significant decrease of beta 1-adrenoceptors in cerebral cortical membranes. Plasma levels of caffeine in the chronically treated mice range from 0.70 to 5.7 micrograms/ml. The changes in receptors reverse after withdrawal of caffeine within 7 days. An increase in nitrendipine binding sites, associated with L-type calcium channels, also occurs within 4 days and has reversed in 7 days after withdrawal. There is no change in the levels of striatal nicotinic receptors of D2-dopamine receptors, nor of [3H]cocaine binding to dopamine uptake sites. Levels of opioid receptors are either increased (delta) or unaltered (mu, kappa). sigma-Receptors are unaltered. Stimulations of striatal adenylate cyclase by forskolin, dopamine and NECA are not significantly affected after chronic caffeine ingestion. The adenosine agonist, NECA, reverses the amphetamine-elicited increases in locomotor activity and partly reverses the cocaine-elicited increases. The NECA dose-response curve is multiphasic (depression, stimulation and then depression) versus amphetamine in control mice, but only depressant versus amphetamine in chronic caffeine mice, while being multiphasic versus cocaine in both control and chronic caffeine mice. NECA reverses the stimulation of locomotor activity elicited by the muscarinic antagonist, scopolamine, and is more effective in the chronic caffeine mice. The behavioral depressant effects of the muscarinic agonist, oxotremorine, are not markedly altered after chronic caffeine ingestion.