散発性タイプの炎腫細胞腫におけるRETプロトオノコゲンのチロシンキナーゼドメインにおける腫瘍特異的変異

散発性褐色細胞腫、散発性甲状腺癌（MTCS）、褐色細胞腫および/またはMTCは、複数の内分泌新生物（MEN）2Aまたは2BのMTCを、RETプロトコゲン材のチロシンキナーゼドメンの材料の直接シーケン材によるチロシンキナーゼドメインの突然変異についてスクリーニングしました。PCR-ProductsからのDNA。4人の男性2B患者のすべての腫瘍は、RETプロトオノコゲンとそれらの白血球のコドン918（ATG-> ACG; MET-> THR）にヘテロ接合ミスセンス変異を含むことが確認されました。コドン918で同じ腫瘍特異的変異も5/16（31％）散発性蛍光細胞腫で発見されました。これらの結果は、そのチロシンキナーゼドメインにおけるRETプロトオノコゲンの変異が、男性2Bの素因性遺伝子としてだけでなく、散発性型の褐色細胞腫の腫瘍形成因子としても役割を果たすことを示唆しています。

Sporadic pheochromocytomas, sporadic medullary thyroid carcinomas (MTCs), pheochromocytomas and/or MTCs in multiple endocrine neoplasia (MEN) 2A or 2B were screened for mutations in the tyrosine kinase domain of the RET proto-oncogene by direct sequencing of PCR-amplified products or sequencing subcloned DNAs from PCR-products. All tumors of 4 MEN 2B patients were confirmed to contain a heterozygous missense mutation at codon 918 (ATG-->ACG; Met-->Thr) of the RET proto-oncogene as well as their leukocytes. The same tumor-specific mutations at codon 918 were also found in 5/16 (31%) sporadic pheochromocytomas. These results suggest that mutations of the RET proto-oncogene in its tyrosine kinase domain play a role not only as the predisposing gene for MEN 2B, but also as a tumorigenic factor for pheochromocytomas of sporadic type.