アルコールとアルデヒドのデヒドロゲナーゼ遺伝子型と上海に住む中国人の飲酒行動

エタノールの酸化代謝の原因となる主要な酵素であるアルドデヒドロゲナーゼ（ADH）およびアルデヒドデヒドロゲナーゼ（ALDH）は、複数の遺伝的に決定された分子型に存在します。これらのアイソザイムの一部の大きく異なる速度論的特性は、アルコール感受性の個人差を説明しています。この研究では、上海に住むアルコールおよび非アルコール中国人のADH2およびALDH2遺伝子座の遺伝子型を決定するために、ポリメラーゼ連鎖反応/制限断片長多型法を使用しました。また、半構造化されたインタビューを使用して、被験者の飲酒パターンを調査しました。アルコール依存症は、非アルコール類よりもADH2（2）およびALDH2（2）対立遺伝子の頻度が有意に低かったため、アルコール依存症の発生のためのこれらの対立遺伝子の阻害効果を示唆しています。非アルコール被験者では、ADH2（2）は、個人のアルコール消費を減らす際のALDH2（2）対立遺伝子の有意な効果にもかかわらず、効果がほとんどありませんでした。まとめると、これらの結果は、アルコール依存症の発症のために提案された仮説に適合します。つまり、飲酒行動は、アルコール代謝酵素の個人の遺伝子型に大きく影響され、アルコール依存症になるリスクは、個人のエタノール消費に比例します。

Alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH), the principal enzymes responsible for oxidative metabolism of ethanol, exist in multiple, genetically determined molecular forms. Widely different kinetic properties in some of these isozymes account for the individual differences in alcohol sensitivity. In this study we used the polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism method to determine the genotypes of the ADH2 and ALDH2 loci of alcoholic and nonalcoholic Chinese living in Shanghai. We also investigated the subjects' drinking patterns by means of semistructured interviews. The alcoholics had significantly lower frequencies of the ADH2(2) and ALDH2(2) alleles than did the nonalcoholics, suggesting the inhibitory effects of these alleles for the development of alcoholism. In the nonalcoholic subjects, ADH2(2) had little, if any, effect, despite the significant effect of the ALDH2(2) allele in decreasing the alcohol consumption of the individual. Taken together, these results fit the proposed hypothesis for the development of alcoholism, i.e., drinking behavior is greatly influenced by the individual's genotypes of alcohol-metabolizing enzymes, and the risk of becoming alcoholic is proportionate with the ethanol consumption of the individual.