口腔耐性の免疫学的基礎

経口耐性は、抗原に供給することによってもたらされる免疫応答の特定の減少として定義される場合があります。関節リウマチの治療の可能性として最近、当社によってレビューされました。実験的な現象としてかなり長い歴史があり、その過程でさまざまなアクションモードが提案されています。より最近では、次の作用モードが提案されています。たとえば、外来型IIコラーゲンなど、抗原は、パイヤーの斑点の下にある多様な細胞（M細胞）を横切って腸の内腔から通過し、パッチ内の抗原存在細胞になります。これらの細胞は、形質転換成長因子ベータ（TGFベータ）とIL-4の分泌を専門とするT細胞の局所集団を活性化します。活性化後、これらの細胞のいくつかは、リンパ管と血流を介してさまよい、その後組織を介して、彼らが再びリコール抗原であるタイプIIコラーゲンを見つけるまで、組織を通してさまよいます。炎症性関節炎の患者に見られるものは、炎症を起こした関節内に露出した自己型型IIコラーゲンであり、元々活性化した外国のコラーゲンとの交差反応を介して認識されている。次に、特殊なT細胞をリコール抗原によって刺激して、TGFベータとIL-4を分泌します。これらの阻害性サイトカインは、隣接する疾患誘発TH1細胞の活性を抑制します（「バイスタンダー抑制」）。後者の細胞は、おそらく1つ以上の自己抗原を認識しており、その性質は不明です。それは、ストーリー全体に臓器特異的抗原としてのみ測定されているII型コラーゲンである必要はありません。

Oral tolerance may be defined as a specific reduction in the immune response brought about by feeding an antigen. It has been reviewed by us recently as a possible treatment of rheumatoid arthritis. It has a respectably long history as an experimental phenomenon, in the course of which a variety of modes of action have been proposed. More recently the following mode of action has been proposed: An antigen, for instance foreign type II collagen, passes from the lumen of the gut across multifold-cells (M-cells) lying under Peyer's patches, and thence into antigen-presenting cells within the patches. These cells then activate a local population of T cells which specializes in the secretion of transforming growth factor-beta (TGF beta) and IL-4. Following activation a few of these cells wander out through the lymphatics and blood stream, and thence through tissue, until they again find type II collagen, their recall antigen. What they find in a patient with inflammatory arthritis, it is believed, is self-type II collagen exposed within the inflamed joints, which they recognize via its cross-reaction with the foreign collagen which had originally activated them. The specialized T cells are then stimulated by their recall antigen to secrete TGF beta and IL-4. These inhibitory cytokines suppress the activity of neighboring disease-inducing Th1 cells ("bystander suppression"). The latter cells presumably recognize one or more autoantigens, the nature of which is unknown. It need not be type II collagen, which figures in the whole story only as an organ-specific antigen, which lures the suppressive T cells to the right place.