HT29結腸癌細胞のin vitro誘導分化中の系統特異的マーカーの発現パターン

成熟結腸に存在する4つの異なる細胞タイプ、吸収性腸細胞、粘液分泌ゴブレット細胞、パネス細胞、および腸内分泌細胞は、皮膚の基部近くに固定された共通の前駆体である幹細胞に由来すると考えられています。幹細胞の子孫は、細胞分裂の数ラウンドを受け、分化にコミットしている輸送細胞のプールを作成します。コミットされた細胞が腸の異なる細胞系統に割り当てられるメカニズムはあまり理解されていません。HT29細胞のクローン誘導体である結腸癌細胞株HT29およびCl.16E細胞を使用して、いくつかのマーカー（MUC2、MUC3、カルシノエンブリック抗原、およびアルカリホスファターゼ）の発現の調節とパターンを調査しました。より分化した表現型と成熟した細胞では、系統が制限されています。HT29細胞は、適切な誘導者にさらされると、異なる腸の比マーカーを発現できます。したがって、それらは、地下室の幹細胞と同様に、多能性と見なされます。逆に、Cl.16e細胞は系統が制限されており、完全に分化したゴブレット細胞表現型を発現することにより、細胞接触阻害に応答します。HT29細胞では、異なる誘導者（12-O-Tetradecanoylphorbol-13-アセテート、フォルスコリン、および酪酸ナトリウム）が特定のマーカーセットを調節することを示しています。フォルスコリンはMUC2とMUC3の両方の発現を誘導しますが、12-O-Tetradecanoylphor-13-アセテートはMUC2と酪酸ナトリウムのみを誘導することができます。腸細胞および杯細胞に共通するマーカーである癌性抗原。すべての薬剤によって誘導される可能性がありますが、その発現は腸細胞の特徴であるアルカリホスファターゼ遺伝子は、酪酸ナトリウム処理に対してのみ反応します（250語で切り捨てられた要約）

The four different cell types present in the mature colon, absorptive enterocytes, mucus-secreting goblet cells, Paneth cells, and enteroendocrine cells, are believed to derive from a common precursor, the stem cell, anchored near the base of the crypt. Stem cell descendants undergo several rounds of cell division, creating a pool of transit cells that are committed to differentiation. The mechanisms by which committed cells are allocated to the different cell lineages of the intestine are poorly understood. We have used the colon carcinoma cell line HT29 and Cl.16E cells, a clonal derivative of HT29 cells, to investigate the regulation and pattern of expression of several markers (MUC2, MUC3, carcinoembryonic antigen, and alkaline phosphatase) that are associated with a more differentiated phenotype and that, in the mature cells, are lineage restricted. HT29 cells can express, upon exposure to the appropriate inducers, distinct intestinal specific markers; they are, therefore, considered multipotent, similar to the stem cells of the crypt. Conversely, Cl.16E cells are lineage restricted and respond to cell contact inhibition by expressing a fully differentiated goblet cell phenotype. We show that, in HT29 cells, different inducers (12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate, forskolin, and sodium butyrate) modulate specific sets of markers. Forskolin induces the expression of both MUC2 and MUC3, whereas 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate is capable of inducing only MUC2, and sodium butyrate, only MUC3 gene expression. Carcinoembryonic antigen, a marker common to enterocytes and goblet cells; can be induced by all the agents, whereas the alkaline phosphatase gene, the expression of which is characteristic of enterocytes, is responsive solely to sodium butyrate treatment.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)