ドナーからのT細胞クローンの移動による同種骨髄のレシピエントにおけるサイトメガロウイルスに対する細胞免疫の再構成

背景：免疫不全患者のサイトメガロウイルス（CMV）疾患は、CMVに特異的なCD8+細胞毒性Tリンパ球の欠乏と相関しています。同種骨髄移植のレシピエントにおけるこれらのリンパ球のクローンを使用した免疫療法の安全性と免疫学的効果を評価しました。 方法：CMVタンパク質に特異的なCD8+細胞毒性T細胞のクローンは、骨髄ドナーの血液から分離されました。14人の患者はそれぞれ、骨髄移植後30〜40日後にドナーからこれらのクローンの4つの静脈内注入を受けました。CMVに対する細胞免疫の再構成は、注入の前後に、最終注入後最大12週間監視されました。T細胞受容体をコードする再配置された遺伝子は、転送されたT細胞の持続を評価する際のマーカーとして機能しました。 結果：注入に関連する毒性効果は観察されませんでした。CMVに特異的な細胞毒性T細胞は、すべての患者に再構成されました。in vitro測定では、治療前にそのような活動が不足していた11人の患者の注入後、CMVに対する細胞毒性活性が有意に増加したことが示されました（P <0.001）。注入後に達成された活動のレベルは、ドナーで測定されたものと類似していた。2人のレシピエントから得られたT細胞の再配置されたT細胞受容体遺伝子の分析は、転送されたクローンが少なくとも12週間持続することを示した。CMVに特異的なCD4+ Tヘルパー細胞が不足している患者では細胞毒性T細胞活性が低下し、転写されたCD8+ T細胞の持続にヘルパー-T細胞機能が必要であることを示唆しています。CMVウイルス血症もCMV疾患も、14人の患者のいずれにも発生しませんでした。 結論：骨髄ドナーに由来するCD8+ T細胞のCMV特異的クローンの移動は、同種骨髄移植後のCMVに対する細胞免疫を再構成する安全で効果的な方法です。

BACKGROUND: Cytomegalovirus (CMV) disease in immunocompromised patients correlates with a deficiency of CD8+ cytotoxic T lymphocytes specific for CMV. We evaluated the safety and immunologic effects of immunotherapy with clones of these lymphocytes in recipients of allogeneic bone marrow transplants. METHODS: Clones of CD8+ cytotoxic T cells specific for CMV proteins were isolated from the blood of bone marrow donors. Fourteen patients each received four intravenous infusions of these clones from their donors beginning 30 to 40 days after marrow transplantation. The reconstitution of cellular immunity against CMV was monitored before and during the period of infusions and for up to 12 weeks after the final infusion. The rearranged genes encoding the T-cell receptor served as markers in evaluating the persistence of the transferred T cells. RESULTS: No toxic effects related to the infusions were observed. Cytotoxic T cells specific for CMV were reconstituted in all patients. In vitro measurements showed that cytotoxic activity against CMV was significantly increased (P < 0.001) after the infusions in 11 patients who were deficient in such activity before therapy. The level of activity achieved after the infusions was similar to that measured in the donors. Analysis of rearranged T-cell-receptor genes in T cells obtained from two recipients indicated that the transferred clones persisted for at least 12 weeks. Cytotoxic-T-cell activity declined in patients deficient in CD4+ T-helper cells specific for CMV, suggesting that helper-T-cell function is needed for the persistence of transferred CD8+ T cells. Neither CMV viremia nor CMV disease developed in any of the 14 patients. CONCLUSIONS: The transfer of CMV-specific clones of CD8+ T cells derived from the bone marrow donor is a safe and effective way to reconstitute cellular immunity against CMV after allogeneic marrow transplantation.