幹細胞因子、IL-3またはIL-4によるマウス腹膜マスト細胞分泌機能の調節

マウスマスト細胞の発達を促進する3つのサイトカイン、C-KITリガンド幹細胞因子（SCF）、IL-3、またはIL-4も、マウス腹膜マスト細胞（PMC）メディエーター放出を直接刺激または調節できるかどうかを調べました。30分間、ラットRSCF164を20〜100 ng/mLで精製PMCの課題は、セロトニン（5-HT）の適度な放出を誘発しましたが、IL-3またはIL-4は5-HT放出を直接刺激しませんでした。PMCが各サイトカインに15分間曝露され、その後DNP-HSA AGまたは抗IGE抗体にさらに15分間さらされた実験では、IL-3またはIL-4ではなくSCFがIgE架橋剤のいずれかによって誘導される5-HT放出に加えて効果があることが示されました。長期的な実験では、SCF（0.16〜500 ng/ml）、IL-3（2.5〜100 ng/ml）、またはIL-4（0.06〜2.5 ng/ml）を48時間腹膜細胞培養に加え、その間に細胞をIgE抗DNP抗体で受動的に感作しました。3つのサイトカインのそれぞれとの分画または高度に精製されたPMC製剤のいずれかをインキュベートすると、DNP-HSA Agを伴う細胞のその後の課題とともに、5-HT放出が濃度関連の増加をもたらしました。しかし、各サイトカインで48時間腹膜細胞を前処理した後、IL-4（10 ng/ml）のみが、イオノフォアA23187（0.25 microM）によって誘導される5-HTの放出を増強しました。IL-3（100 ng/mL）は効果がありませんでしたが、SCF（100 ng/mL）はイオノフォア誘発放出を有意に阻害しました。IL-3またはSCFは、IgE依存性刺激に対する応答性を上方制御しますが、[125i] IgEへのPMCへの結合に対するこれらのサイトカインの影響は検出されませんでした。これは、IgE依存性の5-HT放出に対するSCFまたはIL-3の効果の向上が、細胞に結合したIgEの量の変化を単純に反映していないことを示唆しています。結論として、SCF、IL-3、またはIL-4がそれぞれ、マウスPMCの分泌機能に対する刺激、共刺激、または調節効果の異なるスペクトルを発揮することがわかりました。

We examined whether three cytokines that promote mouse mast cell development, the c-kit ligand stem cell factor (SCF), IL-3, or IL-4, also can directly stimulate or modulate mouse peritoneal mast cell (PMC) mediator release. Challenge of purified PMC with rat rSCF164 at 20 to 100 ng/ml for 30 min induced a modest release of serotonin (5-HT), whereas IL-3 or IL-4 did not directly stimulate 5-HT release. Experiments in which PMC were exposed to each cytokine for 15 min, and then to DNP-HSA Ag or anti-IgE antibody for a further 15 min, showed that SCF, but not IL-3 or IL-4, had an additive effect on the 5-HT release induced by either of the IgE cross-linking agents. In longer term experiments, SCF (0.16 to 500 ng/ml), IL-3 (2.5 to 100 ng/ml), or IL-4 (0.06 to 2.5 ng/ml) was added to peritoneal cell cultures for 48 h, during which the cells were passively sensitized with IgE anti-DNP antibody. Incubation of either unfractionated or highly purified PMC preparations with each of the three cytokines resulted in a concentration-related increase in 5-HT release upon subsequent challenge of the cells with DNP-HSA Ag. However, after pretreatment of peritoneal cells for 48 h with each cytokine, only IL-4 (10 ng/ml) enhanced release of 5-HT induced by calcium ionophore A23187 (0.25 microM); IL-3 (100 ng/ml) had no effect, whereas SCF (100 ng/ml) significantly inhibited ionophore-induced release. Although IL-3 or SCF up-regulate responsiveness to IgE-dependent stimuli, we detected no effect of these cytokines on the binding of [125I]IgE to PMC. This suggests that the enhancing effects of SCF or IL-3 on IgE-dependent 5-HT release did not simply reflect changes in the amount of IgE bound to the cells. In conclusion, we found that SCF, IL-3, or IL-4 each exerted a different spectrum of stimulatory, costimulatory, or regulatory effects on the secretory function of mouse PMC.